海南医科大学学报

抗菌肽FR-13温敏水凝胶用于皮肤创伤感染的研究

目的：构建一种包载抗菌肽（antimicrobial peptide,AMP）FR-13的壳聚糖（chitosan,CS）温敏水凝胶（FR-13/CS），研究其理化性质、抗菌效果及对小鼠创伤愈合的作用，为治疗战创伤引起的皮肤损伤提供新策略。方法：采用物理交联法制备FR-13/CS水凝胶，并通过扫描电子显微镜、流变学、机械性能测试及体外降解实验对其理化性质进行表征。此外，还评估了水凝胶的生物相容性和抗菌性能。在构建小鼠全层皮肤伤口模型的基础上，研究其促创面愈合效果。结果：FR-13/CS水凝胶显示出良好的温敏特性，具有均匀的微观结构、适宜的机械强度和生物降解性。体外抑菌实验表明FR-13/CS对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有明显的抑菌效果。体内药效学实验表明FR-13/CS水凝胶明显促进小鼠皮肤创面愈合。安全性实验表明FR-13/CS具有良好的生物相容性。结论：FR-13/CS水凝胶具有抗菌活性和促进伤口愈合能力，展现出良好的临床应用前景。

组蛋白H3表达对重金属镉暴露肝癌细胞氧化应激性损伤的影响

目的：探讨组蛋白H3修饰对镉暴露微环境中肝癌细胞Hep3B氧化应激损伤的影响。方法：将Hep3B分为对照组和20 ng/mL氯化镉(CdCl₂)染毒组，培养28 d。流式细胞术检测培养7、14、21、28 d时间点各组氧化应激[活性氧(reactive oxygen species,ROS)]及细胞凋亡情况；免疫荧光技术测定不同时间点各组组蛋白H3乙酰化的表达情况；划痕及CCK-8检验测定不同时间点各组细胞活性及增殖能力；使用组蛋白H3乙酰化抑制剂对染毒组7、14、21 d干预48 h。结果：镉暴露导致Hep3B细胞形态萎缩、触角及碎片增加；细胞迁移愈合速度变慢；随着镉暴露时间延长，7、14、21 d染毒组ROS水平、凋亡水平较对照组明显升高(P<0.05);28 d染毒组ROS、凋亡水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组相比，7、14 d染毒组组蛋白H3乙酰化表达水平随干预时间延长明显升高(P<0.01),21、28 d染毒组组蛋白H3乙酰化表达趋向稳态(P<0.01);7、14、21 d抑制剂组细胞凋亡水平与ROS水平较染毒组明显下降(P<0.01)。结论：低剂量镉暴露可在早期诱导Hep3B肝癌细胞氧化应激性损伤导致凋亡，抑制肝癌细胞的抗氧化应激能力影响其细胞活性；长期低剂量镉暴露，Hep3B肝癌细胞通过自身调节增强耐受，适应有害环境维持稳态；组蛋白H3乙酰化参与Hep3B肝癌细胞氧化应激性损伤与凋亡。

ANXA2通过抑制自死亡从而改善心肌细胞缺氧/复氧损伤的实验研究

目的：自死亡作为一种自噬依赖性细胞死亡形式，在心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）中发挥“促生存”和“促死亡”的矛盾作用。基于自死亡途径，本研究旨在探讨膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)对MIRI的影响及机制。方法：使用心肌细胞缺氧再复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型模拟MIRI，构建靶向干预ANXA2的shRNA(shANXA2)，采用CCK-8法检测细胞活力，通过共聚焦显微镜观察自噬小体、自噬溶酶体比例，使用Western blot检测自死亡相关蛋白表达。结果：ANXA2在心肌细胞H/R损伤后表达明显升高，下调ANXA2表达后转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核内表达增加，自噬小体比例降低，溶酶体比例升高，细胞活力恢复。Western blot结果显示，下调ANXA2可降低ANXA2、p62和LC3Ⅱ的蛋白水平，上调TFEB核内表达。结论：ANXA2通过抑制TFEB的表达和核易位，影响自噬通量和自死亡发生，加剧心肌细胞H/R损伤。下调ANXA2可促进自噬通量，减少自死亡发生，从而减轻MIRI。本研究为ANXA2作为治疗MIRI的潜在靶点提供了实验依据。

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号轴探讨“治神调髓”针刺改善缺血性脑卒中大鼠氧化应激损伤的作用机制

目的：探讨“治神调髓”针刺通过Keap1/Nrf2/HO-1信号轴，改善缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）大鼠氧化应激损伤的作用机制。方法：选用90只SPF级6～8周龄（180～220 g）雄性SD大鼠，设立假手术组、模型组、普通针刺组、“治神调髓”针刺组、西药组（依达拉奉右莰醇组），采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型，采用Zea-longa神经功能评分方法评估神经功能缺损，TTC检测脑梗死面积，H&E染色观察脑组织病理损伤，尼氏染色检测脑组织病理改变，透射电镜观察缺血脑组织神经元超微结构及线粒体形态，ELISA检测血清中总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量，Western blot检测脑组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果：与模型组相比，“治神调髓”针刺组大鼠神经功能明显改善，梗死面积减少；神经元损伤减轻；尼氏体数量增多，超微结构改善；血清中T-SOD、GSH-PX升高（P<0.01）,MDA、ROS含量降低（P<0.01），脑组织Keap1蛋白表达水平降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：“治神调髓”针刺可能通过Keap1/Nrf2/HO-1信号轴，有效减轻IS大鼠的氧化应激损伤，治疗效果与依达拉奉右莰醇相当，明显优于普通针刺，为临床提供了一种非药物的有效替代方案。

肝豆灵通过调控LncRNA H19促进胆汁排铜改善Wilson病肝纤维化

目的：观察肝豆灵(Gandouling,GDL)对铜负荷Wilson病大鼠肝组织和血清外泌体长链非编码RNA H19(long non-coding RNA H19, LncRNA H19)及胆汁淤积的影响，探讨GDL改善Wilson病肝纤维化的作用机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常(Control)组、模型(Model)组、GDL低剂量(GDL-L)组、GDL中剂量(GDL-M)组、GDL高剂量(GDL-H)组、青霉胺(penicillamine,PCA)组，每组10只。通过喂养五水合硫酸铜(CuSO₄·5H_2O)构建铜负荷Wilson病肝纤维化模型，造模过程中同时给药。GDL各治疗组及PCA组灌胃相应剂量药物，Control组和Model组灌胃等体积蒸馏水，连续30 d。H&E和Masson染色观察肝脏病理学改变；ELISA检测胆汁淤积指标γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)和肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平；原子吸收分光光度计测定胆汁铜含量；RT-qPCR检测LncRNA H19、胆管反应指标细胞角蛋白7(cytokeratin7,CK7)和细胞角蛋白19(cytokeratin19,CK19)基因表达；Western blot观察CK7、CK19蛋白表达。结果：与Control组相比，Model组肝组织病理形态显示细胞核边界不清伴有裂解、坏死，肝组织中央静脉及胆管周围出现明显的胶原沉积；ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、TBA、胆汁铜水平明显升高(P<0.01);LncRNA H19、CK7、CK19基因表达水平明显升高(P<0.01);CK7、CK19蛋白水平明显升高(P<0.01)。经GDL和PCA干预后，肝组织纤维化程度明显改善；ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、TBA、胆汁铜含量降低(GDL-L组ALT、TBIL、TBA除外)(P<0.01);LncRNA H19、CK7、CK19基因表达水平降低(P<0.01);CK7、CK19蛋白水平降低(GDL-L组CK7除外)(P<0.05)。结论：GDL可能通过调控LncRNA H19的表达，促进胆汁排铜，改善铜负荷Wilson病大鼠肝纤维化。

热休克蛋白27通过调控铁死亡在神经系统疾病中的研究进展

热休克蛋白27（HSP27）作为细胞应激应答的核心调控因子，近年来被发现通过靶向铁死亡在神经疾病中发挥关键作用。目前研究表明，HSP27主要通过调控铁代谢、增强抗氧化防御以及抑制脂质过氧化等机制参与铁死亡的调控过程。在病理场景中，HSP27通过上述机制降低神经元铁死亡敏感性，改善脑卒中后神经功能损伤，延缓阿尔兹海默症、帕金森病等神经退行性疾病的进展；而在胶质母细胞瘤中，HSP27的高表达则增强肿瘤细胞对铁死亡的抵抗能力。这种在神经保护与肿瘤促进中的截然相反作用，凸显了HSP27作为治疗靶点的双向潜力。本文通过系统梳理与总结，为理解HSP27通过调控铁死亡在多种神经系统疾病中的作用及后续研究提供了新思路。

意义未明的克隆造血在老年心血管疾病中的作用与机制研究进展

意义未明的克隆造血（clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP）是一种伴随衰老的体细胞突变，近年研究揭示，CHIP可能是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的新型独立风险标志物，这一关联在老年人群中更为突出。其通过激活NLRP3炎症小体等髓系促炎通路，加剧慢性炎症，促进动脉粥样硬化、冠心病及心力衰竭的发展。临床研究显示，CHIP明显增加心血管事件风险，并与低密度脂蛋白胆固醇水平升高、糖尿病等传统风险因素产生协同效应。动物实验证实，多种基因突变可加重动脉粥样硬化，而抗炎治疗能缓解该进程。因此，CHIP不仅能为识别残余心血管风险人群（传统风险因素控制良好但仍属“高危”的个体）提供线索，也为CVD风险分层及一级预防提供了新方向；抗炎药物秋水仙碱等在减轻CHIP相关炎症方面展现出潜力，也为CVD治疗提供了新靶点。未来，建立CHIP登记库、推进靶向干预及个体化防治策略，是实现CVD“精准预防”的关键步骤，将有助于实现从“治已病”向“防未病”的转变。

小克里斯滕森氏菌与糖脂代谢研究进展

小克里斯滕森氏菌（Christensenella minuta，C.minuta）为革兰氏阴性、厌氧、末端锥形的杆状细菌，隶属于厚壁菌门（Christensenellaceae）科。自2012年首次从健康人粪便中成功分离培养以来，C.minuta在调控糖、脂代谢方面的作用以及对肠道菌群的影响被逐渐揭示，并引起了广泛的关注。而糖脂代谢紊乱是当代公共卫生面临的一个重大挑战，譬如2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和肥胖等，其病理机制与肠道菌群失调、慢性炎症及脂质代谢紊乱密切相关。因此，本文以C.minuta的作用机制为落脚点，分别从该菌影响肠道菌群组成、生成短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）、调节胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）分泌、调节胆汁酸代谢、直接调控肝脏脂质代谢和维持肠道上皮完整性等方面进行梳理，综述其对机体糖脂代谢的影响，以及其研究前景（如益生菌药物开发、联合中医药应用与粪便菌群移植的联系等），为C.minuta调控糖脂代谢紊乱，并将其作为下一代益生菌研发提供参考依据。

LncRNA PTENP1通过miR-9-5p调控肝癌细胞HepG2增殖、凋亡、侵袭的作用机制研究

目的：探讨磷酸酶和张力蛋白同系物假基因 1（PTENP1）通过miR-9-5p调控人肝癌细胞HepG2细胞增殖、凋亡和侵袭的作用机制。方法：生物信息学分析PTENP1和miR-9-5p在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及生存关系；qRT-PCR检测HCC组织cDNA芯片中PTENP1和miR-9-5p的表达情况；干扰及过表达PTENP1、miR-9-5p后，qRT-PCR检测PTENP1、miR-9-5p在HepG2细胞中的表达水平，通过CCK-8实验检测HepG2细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞侵袭情况，Western blot 检测细胞凋亡相关蛋白BCL-2和BAX以及肿瘤侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9表达水平。结果：miR-9-5p在HCC组织中高表达（P<0.05），PTENP1在HCC组织中低表达（P<0.05），与HCC的T、N、M分期明显相关（P<0.05）；过表达PTENP1后，HepG2细胞增殖能力下降，细胞凋亡率升高，细胞侵袭数下降，沉默则相反，差异具有统计学意义（P<0.05）。干扰miR-9-5p后，HepG2细胞增殖能力下降，细胞凋亡率升高，细胞侵袭数下降，BCL-2、MMP-2、MMP-9表达明显下调，BAX表达明显上调，差异具有统计学意义（P<0.05），过表达则相反（P<0.05）。PTENP1和miR-9-5p同时过表达可恢复至正常细胞水平，同时沉默亦如此。结论：PTENP1可通过竞争性结合miR-9-5p从而抑制人肝癌细胞HepG2细胞增殖、侵袭，促进细胞凋亡。

益生菌治疗幽门螺杆菌感染潜力的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， H. pylori)感染是全球范围内常见的慢性细菌感染，与胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生密切相关。随着抗生素耐药性的日益加剧，传统三联四联疗法的疗效逐渐下降，且常伴随肠道菌群紊乱等副作用。益生菌作为一种安全、天然的微生物制剂，通过分泌抗菌物质、竞争黏附位点、增强黏膜屏障、调节免疫反应及恢复胃肠微生态平衡等多重机制，在抑制H. pylori定植和减轻相关炎症中表现出显著潜力。临床研究显示，益生菌作为辅助治疗可提高根除率、降低不良反应发生率，并改善患者治疗耐受性。然而，其应用仍面临菌株特异性强、胃环境适应性差异及长期安全性待验证等挑战。未来研究应聚焦于益生菌菌株优化、机制深入解析、个体化治疗方案制定及多中心大样本临床试验推进，以推动其在H. pylori感染防治中的精准应用。

柴胡的现代药理作用研究进展

柴胡是伞形科植物柴胡（Bupleurem chinense DC.）或狭叶柴胡（Bupleurem scorzonerifolium Willd.）的干燥根，其广泛分布于东北、华北、西北、华东、湖北、四川等地。春、秋二季采挖，除去茎叶和泥沙，干燥。柴胡应用历史悠久，是最古老、最常用的中草药之一，具有较高的药用价值。现代药理研究表明，柴胡具有抗癌、抗抑郁、抗炎、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等药理作用，并主要通过调节凋亡信号通路、炎症信号通路、神经内分泌系统、氧化应激信号通路、纤维化信号通路发挥作用。本文就近年来柴胡的现代药理作用进行文献综述，旨在为更好地研究开发和合理利用柴胡资源提供参考。

曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭对血浆BNP影响及疗效观察

目的:探究对冠心病心力衰竭患者联合应用曲美他嗪与美托洛尔对血浆脑钠肽(BNP)的影响及临床疗效。方法:选取本院心内科收治的140例冠心病心力衰竭患者,随机分为研究组与对照组。对照组采用强心剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等常规药物予以治疗,研究组在对照组常规治疗的基础之上联合使用曲美他嗪与美托洛尔,治疗时长为12周。统计分析两组治疗前后的血浆BNP、收缩压(SBP)、心率(HR)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)以及左室射血分数(LVEF),并对其整体疗效作出评价。结果:两组治疗前血浆BNP、SBP、HR、LVEDD、LVESD、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血浆BNP、SBP、HR、LVEDD、LVESD均降低,LVEF均升高,但研究组变化优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:曲美他嗪联合美托洛尔对冠心病心力衰竭患者的血浆BNP的下降、心功能的提升有较好的应用效果。

近十年中国大学生抑郁症患病率的Meta分析

目的:估计近十年中国大学生抑郁症患病率,旨在揭示我国大学生抑郁症患病的流行趋势,为日后制定大学生抑郁症的防控策略提供参考依据。方法:计算机检索PubMed、荷兰医学文献数据库(Ebase)、Cochrane图书馆(Cochrane Library)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wangfang)、维普期刊数据库(VIP)中公开发表的关于中国大学生抑郁症患病率的横断面研究,提取相关数据后运用R3.6.1软件进行Meta分析。结果:共纳入相关文献37篇,样本量总计52 622人,近十年中国大学生抑郁症患病率的研究结果分布在8.00%～74.00%,采用随机效应模型计算的总体患病率为31.38%,95%CI为(26.31%,36.44%)。亚组分析结果表明,性别、地区、年级、生源地、文献质量会对研究结果产生一定影响。结论:近十年来中国大学生抑郁症的患病率存在着升高的趋势,高校需要加强对大学生心理健康问题的关注。

气雾型布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能和血清炎症因子的影响

目的:探讨气雾型布地奈德和孟鲁司特钠合用对小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效及对血清炎症因子和肺功能的影响。方法:选取102例CVA患儿,随机分为A、B、C 3组,各为34例。3组均给予化痰、抗感染等常规对症治疗,A组吸入气雾型布地奈德,B组给予孟鲁司特钠,C组布地奈德气雾剂联合孟鲁司特钠。比较3组治疗前后临床症状评分、肺功能指标和炎症因子水平的变化。结果:治疗后C组临床症状评分,炎症因子免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著低于治疗前和治疗后A组和B组评分(P<0.05);肺功能指标肺活量(FVC)、第1秒末用力呼气量(FEV₁)、呼气峰流速(PEF)显著高于治疗前和治疗后A组和B组水平(P<0.05);肺功能指标FVC、FEV₁与炎症因子间IgE、IL-4和TNF-α均呈显著负相关。结论:常规化痰、抗感染对症治疗基础上联合使用气雾型布地奈德和孟鲁司特钠能降低炎症因子水平,缓解临床症状,改善肺功能指标,综合疗效显著。

氧自由基的研究进展

新冠肺炎后遗症的临床特征及研究进展

随着治愈出院的新型冠状病毒肺炎患者不断增加，其相关后遗症的出现成为了继急性感染后的一场新的全球健康危机。新冠肺炎后遗症涉及呼吸、循环、神经、消化、心理认知等多个系统，且其持续时间不定、轻重程度不一，严重影响着人们的身心健康，同时对社会的发展造成了影响。本文通过大量查阅国内外相关文献，总结了新冠肺炎后遗症的相关临床特征及其研究进展，以期为制定全面系统的管理体系提供参考。

新冠病毒变异株“奥密克戎”的最新研究进展

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的一种具有发病率、致死率极高的新型呼吸系统传染病。由于SARS-CoV-2本身的特异性，其突变率较高，目前已出现一系列不同的SARS-CoV-2变异株，使COVID-19疫情一直反复。近日，世界卫生组织（WHO）公布了新变异株“奥密克戎”（Omicron,B.1.1.529），并宣称该变异株可能具有较强的传染性、较高的抗体耐受性及疫苗耐受性。本文就“奥密克戎”变异株的最新研究进展作一简要综述。

新冠病毒“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究进展

自新型冠状病毒肺炎（COVID-19）暴发以来，随着一系列不同类型的新冠病毒变异株的出现，新冠肺炎疫情在全球持续蔓延，给世界各国人民生命安全和身体健康带来巨大威胁，也给全球公共卫生安全带来严峻挑战。近日，世界卫生组织（WHO）公布已在57个国家和地区发现新冠病毒变异株“奥密克戎”的亚型变异毒株BA.2，其具备较高的疫苗耐受性与抗体耐受性，具有比“奥密克戎”（Omicron,B.1.1.529）更高的传染性，本文就“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究作一简要综述。

近十年中国大学生抑郁症患病率的Meta分析

目的:估计近十年中国大学生抑郁症患病率,旨在揭示我国大学生抑郁症患病的流行趋势,为日后制定大学生抑郁症的防控策略提供参考依据。方法:计算机检索PubMed、荷兰医学文献数据库(Ebase)、Cochrane图书馆(Cochrane Library)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wangfang)、维普期刊数据库(VIP)中公开发表的关于中国大学生抑郁症患病率的横断面研究,提取相关数据后运用R3.6.1软件进行Meta分析。结果:共纳入相关文献37篇,样本量总计52 622人,近十年中国大学生抑郁症患病率的研究结果分布在8.00%～74.00%,采用随机效应模型计算的总体患病率为31.38%,95%CI为(26.31%,36.44%)。亚组分析结果表明,性别、地区、年级、生源地、文献质量会对研究结果产生一定影响。结论:近十年来中国大学生抑郁症的患病率存在着升高的趋势,高校需要加强对大学生心理健康问题的关注。

柴胡的现代药理作用研究进展

柴胡是伞形科植物柴胡（Bupleurem chinense DC.）或狭叶柴胡（Bupleurem scorzonerifolium Willd.）的干燥根，其广泛分布于东北、华北、西北、华东、湖北、四川等地。春、秋二季采挖，除去茎叶和泥沙，干燥。柴胡应用历史悠久，是最古老、最常用的中草药之一，具有较高的药用价值。现代药理研究表明，柴胡具有抗癌、抗抑郁、抗炎、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等药理作用，并主要通过调节凋亡信号通路、炎症信号通路、神经内分泌系统、氧化应激信号通路、纤维化信号通路发挥作用。本文就近年来柴胡的现代药理作用进行文献综述，旨在为更好地研究开发和合理利用柴胡资源提供参考。