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激素性股骨头坏死中骨免疫微环境的异常机制研究
姚嘉豪;陆聪聪;单浩杰;卢立恒;胡嘉俊;于晓巍;激素性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head， SONFH）是长期或大剂量使用糖皮质激素（glucocorticoids， GCs）所致的严重骨科并发症，以股骨头血供障碍、骨细胞死亡及塌陷为核心病理特征。骨免疫微环境异常是其关键发病机制，糖皮质激素可直接损伤骨细胞、内皮细胞与间充质干细胞，并重塑骨髓免疫微环境，引发巨噬细胞极化失衡、T淋巴细胞亚群紊乱、RANKL/OPG轴失调及NLRP3炎症小体激活等一系列病理改变。本文系统综述相关免疫细胞与分子的互作网络，阐明其通过破坏骨重建平衡、抑制血管生成、干扰干细胞分化等途径介导SONFH进展，并展望靶向骨免疫微环境的治疗策略，为该病早期干预与精准诊疗提供理论参考。
Vorapaxar和PD0325901对凝血酶诱导的软骨细胞退变的干预效果对比研究
葛杨硕;赵敏君;黄春萌;孟婷婷;尹枧郦;陈廖林;黄馨卉;罗佳惠;王学宗;丁道芳;目的：通过凝血酶（Thrombin）建立体外软骨细胞退变模型，比较Vorapaxar与PD0325901（PD03）对凝血酶诱导的软骨细胞分解代谢、炎症反应及增殖的干预效果。方法：分离新生SD大鼠原代软骨细胞，将其分为对照组、凝血酶组（20 U/mL凝血酶）、Vorapaxar组（20 U/mL凝血酶+0.1 μmol/L Vorapaxar）和PD03组（20 U/mL凝血酶+0.1 μmol/L PD03）。通过细胞免疫荧光检测细胞中Ⅱ型胶原蛋白（collagen type Ⅱ， Col2α1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase， iNOS）的表达；通过EdU检测细胞的增殖情况；通过Western Blot检测细胞中环氧化酶2（cyclooxygenase 2， COX2）和基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidases， MMPs）的表达；通过qRT-PCR检测细胞的炎症因子（IL-1β和IL-6）和趋化因子(CXCL1和CXCL2），以及聚集蛋白聚糖（aggrecan， ACAN）和软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein， COMP）的表达。结果：凝血酶显著促进软骨细胞增殖，同时下调Col2α1、ACAN、COMP等基质合成基因的表达，并上调IL-1β、IL-6、CXCL1、CXCL2、iNOS、COX2、MMP3、MMP9及MMP13等炎症及基质降解基因的表达。而Vorapaxar和PD03在不同程度上有效逆转上述效应，且PD03作用更强。结论：凝血酶能显著促进软骨细胞分解代谢与炎症反应，抑制细胞外基质合成。Vorapaxar和PD03干预均可有效逆转上述病理改变，且PD03表现出比Vorapaxar更强和更广泛的保护作用。
热休克蛋白27通过调控铁死亡在神经系统疾病中的研究进展
连东晔;关勇;邓国龙;钟云翔;冯基高;彭浩;热休克蛋白27（HSP27）作为细胞应激应答的核心调控因子，近年来被发现通过靶向铁死亡在神经疾病中发挥关键作用。目前研究表明，HSP27主要通过调控铁代谢、增强抗氧化防御以及抑制脂质过氧化等机制参与铁死亡的调控过程。在病理场景中，HSP27通过上述机制降低神经元铁死亡敏感性，改善脑卒中后神经功能损伤，延缓阿尔兹海默症、帕金森病等神经退行性疾病的进展；而在胶质母细胞瘤中，HSP27的高表达则增强肿瘤细胞对铁死亡的抵抗能力。这种在神经保护与肿瘤促进中的截然相反作用，凸显了HSP27作为治疗靶点的双向潜力。本文通过系统梳理与总结，为理解HSP27通过调控铁死亡在多种神经系统疾病中的作用及后续研究提供了新思路。
意义未明的克隆造血在老年心血管疾病中的作用与机制研究进展
杜厦霞;侯晓晓;李济伸;孙誉桤;林海童;王凯;仝珊;意义未明的克隆造血（clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP）是一种伴随衰老的体细胞突变，近年研究揭示，CHIP可能是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的新型独立风险标志物，这一关联在老年人群中更为突出。其通过激活NLRP3炎症小体等髓系促炎通路，加剧慢性炎症，促进动脉粥样硬化、冠心病及心力衰竭的发展。临床研究显示，CHIP明显增加心血管事件风险，并与低密度脂蛋白胆固醇水平升高、糖尿病等传统风险因素产生协同效应。动物实验证实，多种基因突变可加重动脉粥样硬化，而抗炎治疗能缓解该进程。因此，CHIP不仅能为识别残余心血管风险人群（传统风险因素控制良好但仍属“高危”的个体）提供线索，也为CVD风险分层及一级预防提供了新方向；抗炎药物秋水仙碱等在减轻CHIP相关炎症方面展现出潜力，也为CVD治疗提供了新靶点。未来，建立CHIP登记库、推进靶向干预及个体化防治策略，是实现CVD“精准预防”的关键步骤，将有助于实现从“治已病”向“防未病”的转变。
小克里斯滕森氏菌与糖脂代谢研究进展
许晟;洪睿超;马晓冉;甘欣茹;凯迪热·吾守卡热;刘晓嘉;黄冰;热比亚·努力;小克里斯滕森氏菌（Christensenella minuta，C.minuta）为革兰氏阴性、厌氧、末端锥形的杆状细菌，隶属于厚壁菌门（Christensenellaceae）科。自2012年首次从健康人粪便中成功分离培养以来，C.minuta在调控糖、脂代谢方面的作用以及对肠道菌群的影响被逐渐揭示，并引起了广泛的关注。而糖脂代谢紊乱是当代公共卫生面临的一个重大挑战，譬如2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和肥胖等，其病理机制与肠道菌群失调、慢性炎症及脂质代谢紊乱密切相关。因此，本文以C.minuta的作用机制为落脚点，分别从该菌影响肠道菌群组成、生成短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）、调节胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）分泌、调节胆汁酸代谢、直接调控肝脏脂质代谢和维持肠道上皮完整性等方面进行梳理，综述其对机体糖脂代谢的影响，以及其研究前景（如益生菌药物开发、联合中医药应用与粪便菌群移植的联系等），为C.minuta调控糖脂代谢紊乱，并将其作为下一代益生菌研发提供参考依据。
LncRNA PTENP1通过miR-9-5p调控肝癌细胞HepG2增殖、凋亡、侵袭的作用机制研究
崔洁;昂格勒玛;董辉;王利新;目的：探讨磷酸酶和张力蛋白同系物假基因 1（PTENP1）通过miR-9-5p调控人肝癌细胞HepG2细胞增殖、凋亡和侵袭的作用机制。方法：生物信息学分析PTENP1和miR-9-5p在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及生存关系；qRT-PCR检测HCC组织cDNA芯片中PTENP1和miR-9-5p的表达情况；干扰及过表达PTENP1、miR-9-5p后，qRT-PCR检测PTENP1、miR-9-5p在HepG2细胞中的表达水平，通过CCK-8实验检测HepG2细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞侵袭情况，Western blot 检测细胞凋亡相关蛋白BCL-2和BAX以及肿瘤侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9表达水平。结果：miR-9-5p在HCC组织中高表达（P<0.05），PTENP1在HCC组织中低表达（P<0.05），与HCC的T、N、M分期明显相关（P<0.05）；过表达PTENP1后，HepG2细胞增殖能力下降，细胞凋亡率升高，细胞侵袭数下降，沉默则相反，差异具有统计学意义（P<0.05）。干扰miR-9-5p后，HepG2细胞增殖能力下降，细胞凋亡率升高，细胞侵袭数下降，BCL-2、MMP-2、MMP-9表达明显下调，BAX表达明显上调，差异具有统计学意义（P<0.05），过表达则相反（P<0.05）。PTENP1和miR-9-5p同时过表达可恢复至正常细胞水平，同时沉默亦如此。结论：PTENP1可通过竞争性结合miR-9-5p从而抑制人肝癌细胞HepG2细胞增殖、侵袭，促进细胞凋亡。
益生菌治疗幽门螺杆菌感染潜力的研究进展
孙玉;曾红;韦抒芸;陆晴;梁珍;李雨龙;赵丽娟;黄衍强;幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， H. pylori)感染是全球范围内常见的慢性细菌感染，与胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生密切相关。随着抗生素耐药性的日益加剧，传统三联四联疗法的疗效逐渐下降，且常伴随肠道菌群紊乱等副作用。益生菌作为一种安全、天然的微生物制剂，通过分泌抗菌物质、竞争黏附位点、增强黏膜屏障、调节免疫反应及恢复胃肠微生态平衡等多重机制，在抑制H. pylori定植和减轻相关炎症中表现出显著潜力。临床研究显示，益生菌作为辅助治疗可提高根除率、降低不良反应发生率，并改善患者治疗耐受性。然而，其应用仍面临菌株特异性强、胃环境适应性差异及长期安全性待验证等挑战。未来研究应聚焦于益生菌菌株优化、机制深入解析、个体化治疗方案制定及多中心大样本临床试验推进，以推动其在H. pylori感染防治中的精准应用。
肺曲霉病合并不同肺部疾病的诊疗进展
钱安琪;郑少茂;冯琼;金承基;王晶;近年来，肺曲霉病的流行病学特征发生显著变化，其宿主人群已从传统免疫抑制患者扩展至伴有基础肺病等非经典免疫人群。本文将通过检索国内外相关指南、共识及近年重要临床研究，综述流感相关肺曲霉病（Influenza associated pulmonary aspergillosis， IAPA）、COVID-19相关肺曲霉病（COVID-19 associated pulmonary aspergillosis， CAPA）、肺结核合并肺曲霉病、慢阻肺（Chronic obstructive pulmonary disease， COPD）合并侵袭性肺曲霉病（Invasive pulmonary aspergillosis， IPA）及肺移植术后侵袭性肺曲霉病的诊疗进展。诊断方面，流感、COVID-19相关肺曲霉病以支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid， BALF）半乳甘露聚糖试验为主要手段；慢性肺病合并感染时，血清曲霉特异性IgG抗体是鉴别感染与定植的关键；肺移植受者（Lung transplant recipients， LTRs）则更多依赖分子检测技术。伏立康唑仍为核心治疗药物，需注意与基础疾病治疗药物的相互作用。预防性策略在重症患者及肺移植受者中地位凸显。新型检测技术、纳米制剂、免疫疗法、真菌疫苗、新型抗真菌药物等展现出广阔前景。基于此，对肺曲霉病应采取基于基础疾病的个体化诊疗策略，未来研究亦需着力优化快速诊断技术、明确防治获益人群并推动新型疗法的临床转化，以实现精准防控。
东南亚不同生态区蜱虫立克次体携带率：系统综述与Meta分析
王妮妮;陆晶晶;郭紫晓;李俞彤;刘璞瑜;吴群;蔡利君;程洋;任长春;张倩雯;肖扬;李卫霞;孙定炜;目的 蜱传立克次体疾病是重要传染病，而蜱虫立克次体携带率是该病传播风险的重要评价指标之一。东南亚地区与海南贸易往来将随着自贸港建设逐渐增强，随之而来的是蜱传立克次体输入风险增大。虽然关于该地区蜱虫感染立克次体情况已开展了相关研究，然而，这些信息尚未系统研究，无法进行整体估算。方法 检索Embase、PubMed、Web of Science、Scopus数据库中2000年1月1日～2025年9月30日发表的关于东南亚地区蜱虫立克次体携带率的观察性研究文章。采用GRADE系统进行质量评价，使用R 4.3.2软件进行Meta分析，并按蜱属、生态区、生境进行亚组分析。结果 最终纳入27篇符合标准的研究。Meta分析显示，东南亚地区蜱虫立克次体合并携带率为5.74%(95%CI：3.11%～8.36%)。蜱属亚组分析结果显示，花蜱属携带率最高(29.89%，95%CI：14.35%～45.42%)，璃眼蜱属未检出立克次体；生态区亚组分析结果显示，巽他生物亚区携带率最高(12.86%，95%CI：3.42%～22.30%)，菲律宾生物亚区未检出立克次体；生境亚组分析结果显示，野生动物区携带率最高(7.34%，95% CI：3.52%～11.16%)，城市居民区未检出立克次体。结论 东南亚地区蜱虫立克次体携带率较高，且存在显著的蜱种、生态区和生境差异。需加强监测，特别是巽他生物亚区野生动物花蜱属蜱虫输入风险。
HBV核心启动子T1753A与T1753C突变通过差异性依赖HBx蛋白增强病毒复制
杨聘;李宗鑫;肖奕涵;雷胜;陈振斌;蔡俊琦;尹飞飞;崔秀吉;目的：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）核心启动子第1753位的胸腺嘧啶（thymine， T）常突变为腺嘌呤（adenine， A）或胞嘧啶（cytosine，C），即T1753A/C。该突变通常与A1762T及第1764位的鸟嘌呤（guanine， G）突变为A（G1764A）共同形成三重突变，并增强病毒复制，但T1753A/C单点突变对病毒复制的影响尚不清楚。本研究旨在探讨T1753A和T1753C突变对HBV复制的影响及其潜在机制。方法：以野生型HBV真核表达质粒为模板，通过定点突变构建T1753A和T1753C突变质粒。同时构建了相应乙型肝炎病毒x蛋白（hepatitis B x protein， HBx）蛋白表达沉默的突变质粒。转染至HepG2细胞后，分别采用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）、Southern blot和Western blot检测HBV前基因组RNA（pregenomic RNA，pgRNA）水平、细胞内病毒DNA以及乙型肝炎病毒核心蛋白（hepatitis B core protein， HBc）表达。同时采用双荧光素酶报告基因实验评估核心启动子活性。结果：与野生型相比，T1753A和T1753C突变均显著提高了HBV pgRNA水平，进而增强了HBc表达和病毒DNA复制。机制研究表明，T1753C可增强核心启动子活性，而T1753A则无此作用。值得注意的是，沉默HBx后，两种突变体介导的复制增强效应均消失，表明其具有HBx依赖性。这些结果说明，T1753A主要通过HBx活性增强复制，而T1753C则同时通过启动子活性增强和HBx依赖性发挥作用。结论：本研究揭示HBV核心启动子区T1753A与T1753C单点突变可通过差异性分子机制独立增强病毒复制，明确了HBx蛋白在该过程中的核心作用。该发现为深入理解HBV变异株的致病机制提供了新的理论依据，也为临床相关突变的功能鉴定提供了实验参考。