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基于网络药理学和分子对接及动物实验探讨毛蕊花糖苷治疗糖尿病肾脏病的作用机制
王军伟;马桂巧;邵婧;翟新茹;董彩宙;马婵娟;目的：基于网络药理学、分子对接和动物实验验证，探究毛蕊花糖苷治疗糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease, DKD）的关键作用靶点及潜在分子机制。方法：通过SwissTargetPrediction、GeneCards、TargetNet、SuperPred、SEA和Pharmmapper数据库获得毛蕊花糖苷的潜在作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DrugBank和TTD数据库获得糖尿病肾脏病的潜在作用靶点，将共同靶点导入STRING数据库获得蛋白互作关系并运用Cytoscape软件构建蛋白互作网络；使用Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析；利用CB-Dock2网站对毛蕊花糖苷与核心靶基因进行对接验证。构建DKD大鼠模型，通过HE、PAS、TEM和生化指标检测观察毛蕊花糖苷对DKD大鼠肾脏病理和肾功能的影响，并验证毛蕊花糖苷对炎症因子及关键通路表达的影响。结果：检索获得毛蕊花糖苷潜在靶点469个，DKD潜在靶点1073个；筛选获得毛蕊花糖苷治疗DKD潜在作用靶点65个，生物过程441条，信号通路153条，GO和KEGG表明毛蕊花糖苷很可能通过调节NF-κB信号通路相关炎症因子的表达来发挥治疗糖尿病肾脏病的作用。分子对接结果显示毛蕊花糖苷与关键靶点TP53、CASP3、MMP9、STAT3、NFKB1、PTGS2的结合能均<-5 kJ/mol，能自发进行结合。动物实验结果表明，与DKD组比较，毛蕊花糖苷能够改善大鼠肾脏病理改变，降低血尿素氮，血肌酐和24 h-UPro水平（P<0.05），降低血清TNF-α,IL-6和IL-1β水平（P<0.05）和p-P65蛋白表达（P<0.05）。结论：毛蕊花糖苷能有效改善糖尿病肾脏病大鼠肾功能和肾脏病理改变，降低促炎细胞因子水平，其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
叶下珠提取物对大鼠脑缺血损伤的神经保护作用
温小龙;李骏鹏;刘鑫鑫;李宗慧;熊芸雲;虞道锐;目的：考察叶下珠提取物对缺血性脑卒中的神经保护作用及其初级机制。方法：选用成年SD大鼠为研究对象，应用改良线栓法建立右侧大脑中动脉梗塞大鼠模型（MCAO）。模型制备成功后24 h、48 h和72 h分别观察神经功能缺损评分，之后用TTC染色法检测脑梗死面积，脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和内皮细胞型NOS(eNOS)含量；免疫荧光法检测脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)阳性细胞表达；Western blot法测定脑组织PI3K、AKT蛋白的表达。72只大鼠随机平均分为4组，假手术组，模型组（MCAO）、叶下珠提取物低剂量组（PuL 5 g/kg）、高剂量组（PuL 10 g/kg）。连续给药7d后制作MCAO模型，并继续灌注药液1次/d直至取材。结果：假手术组未见神经功能缺损，造模的24、48、72 h显示，叶下珠提取物两个剂量组和MCAO组大鼠的神经功能受损较假手术组严重（P<0.01），但随着造模时间的延长，叶下珠提取物两个剂量组的神经功能评分较MCAO组大鼠低，72 h最为显著（P<0.01）；叶下珠提取物两个剂量组大鼠的梗死面积的大小比MCAO组的低（P<0.01），两组无剂量依赖性；与假手术组相比，MCAO组的SOD水平降低、NO和eNOS水平升高（P<0.05），与MCAO组相比，两给药组SOD水平升高、NO和eNOS水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；两给药组的caspase-3阳性细胞表达虽高于假手术组但明显低于MCAO组（P低<0.05,P高<0.01）;MCAO组大鼠脑组织PI3K、AKT蛋白表达显著低于假手术组（P<0.05），叶下珠提取物高、低剂量组大鼠脑组织PI3K、AKT蛋白表达显著高于MCAO组（P<0.05）。结论：叶下珠提取物能够改善神经功能损伤及大鼠脑梗死面积，并降低MCAO大鼠caspase-3阳性细胞表达，继而提高PI3K、AKT蛋白表达水平来保护缺血性脑损伤。
奥密克戎亚变体BA.2的病毒学特点及防控
姚晓文;王蓉;王彩红;周玉霞;于晓辉;张久聪;奥密克戎（Omicron）亚变体BA.2引起严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的新一轮感染，导致包括中国在内的很多国家新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）病例数激增。由于亚变体BA.2表现出传染性强，传播速度快、免疫逃避能力强，具有症状相对较轻、隐匿性强、发现难等特点，逐渐成为COVID-19大流行期间的新挑战。了解Omicron亚变体BA.2的病毒学特点对疫情防控有着重要的意义。本文就Omicron亚变体BA.2的病毒学特点及防控对策进行简要综述。
老年髋部骨折手术后谵妄危险因素的Meta分析
张伟丽;宋咪;邱晨;高远;目的：明确老年髋部骨折手术后谵妄的危险因素。方法：计算机检索各数据库，检索时限为建库至2023年2月1日。经文献筛选、资料提取和质量评价后，分别采用Stata17.0和RevMan5.4软件对谵妄发生率和危险因素进行Meta分析。结果：共纳入16篇文献，老年髋部骨折术后谵妄发病率为23.0%[95%CI=(20%～26%)]，其中高龄[OR=1.24,95%CI=(1.10～1.40),P<0.001]、疼痛[OR=2.01,95%CI=(1.48～2.75),P<0.001]、脑卒中史[OR=5.22,95%CI=(2.75～9.92),P<0.001]、合并症≥3[OR=2.25,95%CI=(1.33～3.81),P=0.002]、术前认知功能障碍[OR=3.45,95%CI=(2.51～4.75),P<0.001]、低氧血症[OR=3.91,95%CI=(2.70～5.67),P<0.001]、术前等待时间长[OR=3.98,95%CI=(1.16～13.98),P=0.030]、全麻[OR=2.55,95%CI=(1.81～3.59),P<0.001]、手术时间长[OR=1.61,95%CI=(1.22～2.11),P<0.001]、术前低白蛋白[OR=6.42,95%CI=(2.59～15.88),P<0.001]、低BMI[OR=3.06,95%CI=(1.71～5.46),P<0.001]是老年髋部骨折患者术后谵妄发生的危险因素。结论：老年髋部骨折患者术后谵妄发病率高，影响因素较多。应针对谵妄危险进行早期筛查、干预，以减少不良结局对患者的影响。
白藜芦醇通过HSF1介导的铁死亡改善糖尿病心肌细胞损伤的机制研究
马振旺;姜德友;胡丙成;袁星星;王梅;李海龙;蔡绍杰;郭婧;目的：观察白藜芦醇对糖尿病心肌细胞损伤的作用及其对热休克因子(HSF1)介导的铁死亡的影响。方法：通过高糖诱导H9c2构建糖尿病心肌损伤体外模型，并以暴露于正常葡萄糖浓度的H9c2作为对照，然后加入相应的药物进行干预。采用CCK8法检测细胞增殖水平，试剂盒法检测细胞中乳酸盐脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和铁离子浓度，Western blot法检测细胞中HSF1、凋亡蛋白(Bax和Bcl-2)及铁死亡标记蛋白(ACSL4、GPX4和SLC7A11)的表达水平。结果：与空白组相比，模型组细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著降低，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著增加，差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比，白藜芦醇组H9c2细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著增加，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著降低，差异均具有统计学意义(P<0.01)。si-HSF1组干预后H9c2细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著降低，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著增加，与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论：白藜芦醇通过上调HSF1的表达进而抑制细胞铁死亡改善高糖诱导的心肌细胞损伤。
四君子汤有效化学成分以及防治消化系统疾病机制研究进展
张羽;黄美祯;潘春曲;阮庆婷;谭金晶;谢胜;四君子汤作为中国传统经典名方之一，自宋代以来被各大医家运用于临床。本文通过对四君子汤有效化学及防治消化系统疾病效应机制文献进行查阅及梳理，目前其有效化学成分来自于人参及甘草中的皂苷类及黄酮类，且对于胃肠黏膜损伤疾病、消化性系统恶性肿瘤、功能性胃肠病、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤及肝衰竭等消化系统疾病显示出了多途径、多靶点的效应机制。本文对四君子汤有效化学成分及研究以及防治消化系统疾病相关机制进行综述，为四君子汤后续研究提供有价值性的线索。
橙皮苷通过SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的机制研究
马振旺;姜德友;胡丙成;袁星星;蔡绍杰;郭婧;目的：观察橙皮苷对2型糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。方法：SD大鼠空白组、模型组、缺血再灌注组、橙皮苷组、SIRT1抑制剂组和橙皮苷+SIRT1抑制剂组，每组10只。除空白组外，余下各组大鼠均通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型。随后采用左冠状动脉前降支结扎30 min和再灌注2 h构建心肌缺血/再灌注损伤模型。分别通过HE染色检测各组da鼠心肌组织病理形态的改变，试剂盒法检测血清LDH、CK-MB和心肌组织中SOD、GSH、MDA的水平，免疫组化和Western blot法检测心肌组织中4-HNE和SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路中相关蛋白的表达丰度。结果：与缺血再灌注组大鼠相比，橙皮苷能够显著抑制心肌细胞坏死和炎症细胞浸润，降低LDH活性、CK-MB和MDA的水平，增加SOD活性、GSH含量和4-HNE蛋白的表达水平，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，与缺血再灌注组相比，橙皮苷组SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白的表达均显著上调，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：橙皮苷通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激，改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤。
谷胱甘肽转移酶的研究进展
蔡群芳;邬强;<正>谷胱甘肽转移酶(glutathione transferases;GSTs;also known as glutathione S-transferases)是由多个基因编码,在机体生物转化、免疫等防御系统中具有解毒和抗氧化等多重功能的超家族蛋白
基于网络药理学和实验验证探究肉苁蓉治疗阿尔茨海默症作用机制
步润峰;张浩然;龙思雨;季书妍;吕雪;杨占君;贾建新;目的：通过网络药理学及动物实验研究，探讨肉苁蓉对阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）的潜在作用靶点及最佳给药剂量。方法：将40只雄性7月龄SAMP8小鼠随机分为模型对照组（Model），肉苁蓉总苷低剂量（L-GCs）、中剂量（M-GCs）和高剂量给药组（H-GCs）,10只雄性同月龄抗老化SAMR1小鼠作为SAMR1对照组。GCs灌胃给药30 d后，采用Morris水迷宫，Y迷宫实验检测各组小鼠学习和空间记忆与探索能力，尼氏染色观察各组小鼠海马神经元的数量和形态。免疫组化染色和Western blot实验检测小鼠海马中PI3K、Akt、P-Akt、Tau和P-Tau的表达情况。结果：从肉苁蓉中筛选出8个有效成分，核心基因有Akt1、TNF、CASP3等；与肉苁蓉治疗AD相关的信号通路有PI3K-Akt、TNF和AGE-RAGE等；动物实验表明：与Model组相比，GCs组在Morris水迷宫的定位航行实验中的逃避潜伏期和总路程显著下降（P<0.05）、空间探索实验中小鼠的穿越平台次数显著增加（P<0.05）；免疫组化染色和Western blot实验中，GCs组的PI3K和P-Akt/Akt的表达有显著增高（P<0.05），而P-Tau/Tau的表达显著降低（P<0.05）。结论：GCs可能通过PI3K-AkT信号通路及调节P-Tau蛋白表达以改善SAMP8小鼠的学习认知能力。
基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连厚朴汤对溃疡性结肠炎模型小鼠的影响
高猎防;马俊远;郑梦晓;谷娟;李静;胡晓凤;刘晨;李琛祺;刘家宝;牛美兰;目的：基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤（Huanglian Houpo Decoction,HLHPD）对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：将60只小鼠随机分为6组：空白对照组、葡聚糖硫酸钠盐（DSS）模型组、西药柳氮磺吡啶组（西药组）以及黄连厚朴汤低（HLHPD-L组）、中（HLHPD-M组）、高（HLHPD-H组）剂量组，每组10只，除空白组外，采用DSS建立UC模型。造模成功后，除空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水外，HLHPD-L组、HLHPD-M组、HLHPD-H组及西药组分别给予相应剂量黄连厚朴汤和柳氮磺吡啶（4 g/kg）药液灌胃，每天1次，连续给药14 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数；酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清白细胞介素IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子TNF-α含量；试剂盒检测结肠组织中MDA、SOD、GSH的含量；通过H&E染色观察各组小鼠结肠组织病理变化；透射电子显微镜观察小鼠结肠组织超微结构；采用Western Blot检测小鼠结肠组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达情况。结果：与空白对照组比较，DSS组小鼠疾病活动指数评分，血清中促炎症细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平，以及结肠组织中MDA水平显著上调，SOD、GSH水平明显降低（P<0.01）；各药物干预组上述炎症因子水平较DSS组降低（P<0.01）,HLHPD中剂量组和高剂量组组织中MDA水平降低（P<0.01）,SOD和GSH水平升高（P<0.05）;H&E染色结果显示，HLHPD可有效改善组织病理学损伤，减少组织坏死深度和范围；透射电镜结果显示，HLHPD各组肠黏膜、微绒毛及桥粒结构，以及肠上皮细胞间连接明显恢复；Western blot结果显示，DSS组小鼠结肠组织中Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达较空白对照组显著降低（P<0.01）；与DSS组比较，给黄连厚朴汤后，各剂量组Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：HLHPD可有效改善UC的炎症损伤，其作用机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导的铁死亡有关。