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基于网络药理学及实验验证探讨温脾消导方治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制

高松林;韦柳婷;覃雁;黄萱;谢兰芳;毕若娴;梁馨允;梁菲;黄贵华;

目的:基于网络药理学并通过实验验证研究温脾消导方对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的治疗作用,以及对SIRT1-FoxO1-自噬通路的改变及分子机制。方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards和OMIM数据库获取温脾消导方治疗NAFLD的潜在活性成分及作用靶点,使用Cytoscape 3.9.1软件和STRING数据库构建中药-活性成分-疾病靶点网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选关键活性成分和核心靶点,通过R4.2.2软件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过高脂饲料喂养大鼠12周建立NAFLD模型,造模成功后用温脾消导方低(7.43 g/kg)、中(14.85g/kg)、高(29.70 g/kg)剂量和多烯磷脂酰胆碱胶囊干预8周。采用HE染色、油红O染色、Western Blot等方法进行动物体内药效验证和机制探讨。结果:网络药理学预测结果表明,温脾消导方可能通过槲皮素、甲基庚烯酮、木犀草素和山奈酚等关键成分和STAT3、JUN、MYC、ESR1等核心靶点治疗NAFLD;KEGG富集分析显示温脾消导方可能通过调控AGE-RAGE、IL-17、FoxO和TNF信号通路等治疗NAFLD。动物实验验证结果表明,温脾消导方低、中、高剂量和多烯磷脂酰胆碱能够减轻NAFLD大鼠肝脏脂肪变性和脂滴积累程度,显著降低血清中TC、TG、LDL-C、AST和ALT的含量(P<0.05),升高HDL-C的含量(P<0.05),显著降低肝脏中Ac-FoxO1、p62蛋白表达水平(P<0.05),显著升高FoxO1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:温脾消导方能够显著改善NAFLD大鼠肝功能、血脂水平和肝脏脂肪变性,其机制可能与激活SIRT1-FoxO1-自噬通路有关。

2024 年 18 期 v.30 ; 广西研究生教育创新计划项目(YCBZ2023148); 广西科技基地和人才专项(桂科AD19245168); 国医大师黄瑾明学术思想与临床诊疗传承发展研究中心建设项目[桂中医大党(2022)24号]; 黄贵华桂派中医大师培养项目[桂中医药科教发(2022)6号]; 黄贵华广西名中医传承工作室项目[桂卫中医发(2017)2号]~~
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新型冠状病毒肺炎无症状感染者的检测方法研究进展

江晶晶;高春;冯富娟;于晓辉;张久聪;

新型冠状病毒肺炎的全球大流行给世界多个国家和地区带来了极大的危害与挑战。大多数新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)患者都有典型的临床表现,但随着人们对COVID-19的进一步研究以及SARS-CoV-2的检测技术进一步提高,发现无症状感染者的人数在不断增加。许多COVID-19无症状感染者虽然没有明显的临床表现,但由于体内存在SARS-CoV-2,可将病毒传播给他人,从而加速了此次疫情在世界范围内的大流行,并给全球疫情防控带来了极大的难度。因此,尽早发现并通过各种检测手段确诊无症状感染者是控制新冠疫情大流行的有效措施。本文将对现有的可用于检测COVID-19无症状感染者的方法及技术做一简要综述。

2022 年 03 期 v.28 ; 第九四〇医院新冠肺炎应急医学科研项目(20yjky020); 火神山医院科研基金面上项目(HSS-217)~~
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心肌缺血中医动物模型制备及中医药防治新进展

冯雨菲;何贵新;申永艳;秦伟彬;肖婷;玉黎燕;胡梦弦;郑国坤;

心肌缺血的预防及治疗是心血管领域临床研究及动物实验研究的热点和难点。病证结合动物模型既存在西医的疾病特征,又以中医理论为指导,通过实验手段在模型动物身上复制中医“证”以出现中医的症候特点,是中医药研究的有效工具。本文就冠心病心肌缺血已构建的寒凝血瘀证、痰瘀互结证、气虚血瘀证、肾虚血瘀证的病证结合动物模型的建立方法以及评价指标进行归纳整理阐述,并且总结目前中医药的治疗情况,同时分析冠心病心肌缺血病证结合模型的主要不足,为相关动物模型的建立和研究提供参考依据。

2022 年 07 期 v.28 ; 国家自然科学基金资助项目(81960861); 广西研究生教育创新计划资助项目(YCXJ2021035)~~
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参苓白术散调控Nrf2/HO-1信号通路对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制探讨

张秀钗;张全辉;董德刚;苏亮;曾锦兰;王逸;

目的:探讨参苓白术散调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路干预溃疡性结肠炎(UC)的作用机制,为治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法:选SPF级健康雄性SD大鼠72只,并将它们随机分为6个不同组别:对照组、模型组、美沙拉嗪治疗组(剂量为0.42 g/kg)、以及参苓白术散低剂量组(0.54 g/kg)、中剂量组(1.08 g/kg)和高剂量组(2.16 g/kg)。除对照组外,其余各组均采用含5%葡聚糖硫酸钠(DSS)的蒸馏水自由饮建立UC模型,造模结束后用不同浓度的参苓白术散和美沙拉嗪灌胃治疗14 d。记录各组大鼠体重、粪便性状及便血情况,计算疾病活动指数,测量大鼠结肠长度;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学变化,酶联免疫吸附实验检测血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及结肠组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western Blot及RT-qPCR检测结肠组织中Nrf2、HO-1、醌氧化物还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)蛋白及其mRNA表达。结果:参苓白术散能有效缓解DSS诱导的UC大鼠症状,显著降低其疾病活动指数评分,并促进结肠长度的恢复(P<0.01),HE染色结果显示,参苓白术散能减少结肠黏膜的溃疡形成,维持腺体结构的完整性,并减少黏膜下层的炎性细胞浸润,进一步减轻结肠组织受到的病理性损伤;参苓白术散不仅提升了结肠组织中的SOD含量,还降低了大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α以及结肠组织中的MDA水平(P<0.01);RT-qPCR与Western Blot结果显示,给药组大鼠结肠组织中的Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05),且以参苓白术散高剂量组和美沙拉嗪组效果最为显著,两组间无统计学差异(P>0.05)。结论:参苓白术散可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激反应,从而对UC大鼠的结肠黏膜起到保护作用。

2025 年 17 期 v.31 ; 江西省自然科学基金面上项目(20224BAB206101); 江西省卫生健康委科技计划(202410322); 江西省中医药中青年骨干人才计划项目(赣中医科教涵[2022]6号)~~
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针灸治疗腰椎间盘突出症的基础研究概况

刘高峰;钟伟兴;黄小力;解寅;李义凯;秦庆广;

腰椎间盘突出症(LDH)是一种常见的临床疾病,也是导致腰腿疼痛的主要病因之一。针灸治疗LDH具有明显优势,疗效确切。本文系统梳理了针灸治疗LDH基础研究的相关文献,结果显示针灸治疗LDH与缓解椎间盘退变、促进椎间盘突出后重吸收、维持脊柱稳定、改善神经结构功能、改善微循环、缓解疼痛、调节炎症微环境、调节免疫反应、调节氧化还原平衡等多种作用机制密切相关。本文旨在总结上述机制,并期望为针灸治疗LDH的临床应用提供科学支持,同时为未来相关机制的研究提供参考依据。

2025 年 10 期 v.31 ; 国家自然科学基金资助项目(82074529)~~
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经典名方地黄饮子治疗帕金森病研究进展

潘浩;秦颖;李晓亮;

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一种常见于中老年人群的中枢神经退行性疾病。该病病程漫长,病因复杂且治疗困难,给患者及家庭带来了巨大的负担。目前,PD临床治疗药物存在一定的局限性,而经典名方地黄饮子在防治PD方面取得了一定的突破。本文从地黄饮子治疗PD的临床应用和实验药理研究等方面进行了综述,以期为更好地应用地黄饮子防治PD提供理论依据。

2024 年 14 期 v.30 ; 国家自然科学基金资助项目(82160702)~~
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雷藤舒通过p53/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡在类风湿关节炎小鼠模型中的治疗作用及其分子机制研究

范鋆钰;姜婷;何东仪;

目的:观察雷藤舒对类风湿关节炎小鼠铁死亡的影响及治疗作用,并基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探究其可能机制。方法:将40只雄性DBA小鼠,分为Control组、Model组、雷藤舒(LLDT-8)组(0.5 mg/kg)和铁死亡抑制剂(Fer-1)组(1 mg/kg),每组10只。除Control组外,采用Ⅱ型胶原诱导法制备类风湿关节炎(CIA)模型。造模成功后,各给药组进行相应药物干预,Control组和Model组灌胃等体积生理盐水,干预周期为4周。主要观察指标包括:小鼠足趾厚度及关节炎临床评分;微计算机断层扫描评估骨破坏;苏木素-伊红染色和番红O-固绿染色法评估关节组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法检测血清中MMP-3、TNF-α、IL-1β和IL-6;比色法检测关节组织中MDA、GSH和NADPH含量;免疫荧光检测关节组织中的ROS;免疫组化法及实时荧光定量PCR检测SLC7A11、GPX4、p53蛋白及mRNA表达。结果:与Control组比较,Model组小鼠关节红肿畸形,关节炎临床评分明显升高,关节组织骨破坏、滑膜增生及炎性细胞浸润,血清MMP-3、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显上升;关节组织GSH、NADPH水平明显升高,ROS、MDA含量明显降低;SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均明显上调,p53蛋白及mRNA表达下调,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。与Model组比较,LLDT-8组可显著改善小鼠关节肿胀变形,降低关节炎临床积分,减轻小鼠关节骨破坏以及减少炎症细胞浸润和滑膜增生,血清MMP-3、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显降低,关节组织GSH、NADPH水平明显降低,ROS、MDA含量明显升高,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均明显下调,p53蛋白及mRNA表达上调,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:雷藤舒可有效减轻CIA小鼠滑膜增生及炎性浸润,缓解关节组织病理损伤,其机制或与调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路,增加铁死亡敏感性有关。

2025 年 21 期 v.31 ; 国家自然科学基金资助项目(82104634); 上海市卫生健康委员会科研项目(20214Y0165); 中华中医药学会青年培英计划资助项目(XH2024-591); 上海市长宁区卫健委星云计划资助项目(CNWJXY011)~~
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BNIP3介导线粒体自噬研究进展

黄景珠;成秋宸;李福建;刘泽峰;张国;

线粒体自噬广泛存在于哺乳动物中,对于维持细胞中线粒体平衡、线粒体质量控制具有重要作用,本文通过检索近5年文献,综述BNIP3介导的线粒体自噬与疾病的研究进展,为临床诊疗提供新思路。

2024 年 01 期 v.30 ; 国家自然科学基金资助项目(81860654); 广西卫健委重点(培育)实验室建设项目(ZZH2020006)~~
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COVID-19中相关炎症因子的临床价值探讨

唐欢欢;李琪;贾盼红;周向东;

新型冠状病毒肺炎目前在全球广泛传播,具有感染力强、进展快、病死率高等特点。研究发现COVID-19患者的病情严重程度与机体炎症反应的强度相关。细胞因子风暴是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,大量的细胞因子可引起炎症反应,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛,使血管壁变得更易穿透,其释放的一氧化氮可进一步破坏血管。细胞因子风暴被认为是轻症转为重症肺炎的病理、生理基础,严重者可引起低氧血症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰减,危及生命。故笔者认为细胞因子风暴可能是导致COVID-19患者病情加重的一个重要因素。感染病毒时细胞因子产生较多,本文对IL-6、CRP、PCT、淋巴细胞等实验室指标在COVID-19中的应用价值进行综述,为临床评估病情提供帮助。

2021 年 09 期 v.27 ; 国家自然科学基金资助项目(81660010)~~
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杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物的抗痛风作用研究

吴昊霖;蔡来燕;樊好飞;方星悦;徐怡倩;虞道锐;唐晓亮;刘启兵;

目的:探究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物的抗痛风作用。方法:尿酸钠(MSU)建立小鼠痛风关节炎模型,以秋水仙碱为阳性对照组,研究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物对小鼠痛风性关节炎的影响;热板法观察四种中药提取物的镇痛作用;酶联免疫法(ELISA)检测血清白介素-1β(IL-1β)表达水平;同时测定四种中药提取物对小鼠血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞的影响和足趾组织形态学病理变化。结果:与正常组比较,模型组不同时间点的关节直径比、血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞、IL-1β均显著升高(P<0.01),痛阈值明显降低(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱组、杜仲组、大血藤组、鸡血藤组和桑黄组关节直径比明显降低(P<0.05),痛阈值升高(P<0.05);四种中药提取物组小鼠血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞明显下降(P<0.05),杜仲组、大血藤组和桑黄组IL-1β表达水平明显下降(P<0.05)。杜仲和鸡血藤减轻小鼠足趾组织病理损伤效果更为明显。结论:鸡血藤水提物的抗痛风作用明显,镇痛消肿效果最好,杜仲和大血藤抗炎作用更为明显并有一定的镇痛消肿疗效。桑黄对IL-1β抑制作用明显,但未显示出较好的抗痛风潜力。

2021 年 19 期 v.27 ; 国家自然科学基金(81960663); 2016年海南医学院大学生创新训练计划项目(HYCX2016055); 2017年海南省大学生创新创业训练计划项目(2017098); 2018年海南医学院科研启动基金~~
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