海南医学院学报

JOURNAL OF HAINAN MEDICAL COLLEGE

南药黎药

  • 黎药海南地不容氧化克班宁对人乳腺癌MCF-7细胞微管位点和微管蛋白的调控机制研究

    肖迪;闫彩凤;于晶涵;许声江;王先正;王正文;

    目的:本论文深入探究黎药海南地不容抗乳腺癌活性化合物氧化克班宁对微管网络的破坏能力,研究氧化克班宁在分子层面和细胞层面对微管网络稳态的影响。方法:首先采用EBI位点竞争法和分子对接来确定氧化克班宁对微管位点的占据力;其次,采用Western Blot法检测STAT3、PKA1、CAMK4和PKA检测氧化克班宁对微管蛋白的影响。结果:EBI位点竞争法结果显示,EBI与β-微管蛋白加合物比β-微管蛋白出现在分子量更小的区域(ctrl2)。分子对接结果显示,氧化克班宁可以占据微管蛋白的秋水仙碱位点。Western Blot结果显示,低、中、高3个浓度的氧化克班宁或阳性药Taxol作用MCF-7细胞48 h后,显著降低STAT3蛋白表达水平(P<0.01),显著降低PKA1和CAMK4蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),并且可降低PKA蛋白表达水平,与对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:氧化克班宁结合在微管蛋白秋水仙碱位点扰乱微管蛋白聚合,造成MCF-7细胞有丝分裂,从而导致MCF-7细胞死亡。氧化克班宁可通过抑制MCF-7细胞中STAT3、PKA1、CAMK4和PKA蛋白的表达水平,干扰纺锤体形成,最终造成MCF-7细胞有丝分裂灾难。

    2023年15期 v.29;No.334 1121-1127页 [查看摘要][在线阅读][下载 1168K]
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论著

  • 广泛耐药铜绿假单胞菌肺炎大鼠模型的制备

    安然;刘奉云;赵启亮;蔡文欣;孙宏源;陈明虎;常力;尹延重;刘凯;张慧琪;刘旻;

    目的:构建广泛耐药铜绿假单胞菌(XDR-PA)感染大鼠肺炎模型。方法:雄性SD大鼠24只随机分为空白组、低菌量组、中菌量组、高菌量组。空白组经气管滴注0.1毫升无菌生理盐水,低、中、高菌量组分别滴注0.1毫升的菌悬液(菌浓度依次为7.5×10~9、3×10~(10)、6×10~(10) CFU/m L)。造模后观察各组大鼠的精神状态、毛发、呼吸、活动、进食、体重等一般情况并绘制生存曲线;观察肺组织病理学特征及炎细胞浸润表现;通过肺组织匀浆细菌培养法对各组进行病原学鉴定。结果:空白组一般状态均正常,其他各组大鼠造模后出现精神萎靡,竖毛,呼吸急促,甚至口鼻出血,进食及活动减少,体重明显减轻,48 h内有不同程度的死亡,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学结果显示,空白组大鼠肺泡结构完整,肺泡腔清晰无渗出;低、中菌量组肺组织均出现明显炎细胞浸润,肺泡结构破坏,肺泡间隔增厚,间质水肿,但中菌量组病理损伤更重,死亡率高达50%,低菌量组死亡率17%;高菌量组肺泡腔内可见红细胞、炎细胞及大量纤维素样渗出,有急性呼吸衰竭的病理学特征,死亡率高达67%。肺组织匀浆细菌培养结果显示空白组无菌落生长;低、中、高菌量组均可见PA菌落生长。结论:气管内滴注低菌量(0.1 m L 7.5×10~9 CFU/mL)XDR-PA菌悬液,可成功构建XDR-PA感染大鼠肺炎模型。

    2023年15期 v.29;No.334 1128-1134页 [查看摘要][在线阅读][下载 1260K]
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  • 针刺对穴“迎香-合谷”对变应性鼻炎大鼠Th1、Th2细胞因子及转录因子T-bet/GATA-3的影响

    胡情;苏嘉琪;楼金成;苗镡允;尹浩;吉美奇;翟春涛;郝重耀;吕玉娥;

    目的:探讨“迎香-合谷”对穴对过敏性鼻炎大鼠Th1、Th2相关细胞因子及转录因子T-bet、GATA-3的影响。方法:大鼠随机分成空白组、模型组、对穴组3组。建立卵清蛋白(OVA)AR大鼠模型,观察大鼠一般情况并进行行为学评分,造模成功后第2天开始对对穴组行针刺干预,1次/d,20 min/次,共10d。干预结束后观察大鼠一般行为、行为学评分及鼻黏膜组织形态学改变,鼻腔灌洗液涂片染色后镜检计数嗜酸性粒细胞(EOS),ELISA检测大鼠血清总IgE、IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-5含量,Western blot法和免疫组化法(IHC)检测大鼠鼻黏膜组织特异性转录因子T-bet、GATA-3蛋白水平和阳性蛋白的表达情况。结果:造模后,除空白组外,模型组、对穴组大鼠行为学观察评分均大于5分,提示造模成功。针刺对穴“迎香-合谷”干预后,对穴组、西药组大鼠行为学评分较模型组明显下降(P<0.05)。镜检示模型组鼻黏膜结构明显破坏,纤毛排列不连续,参差不齐,局部充血肿胀,上皮细胞大量脱落坏死,杯状细胞增生,有明显炎症细胞浸润。对穴组鼻黏膜病理程度较模型组明显减轻。与模型组比较,经对穴针刺干预后大鼠血清中的IFN-γ、IL-2、IL-12明显升高(P<0.05),而IgE、IL-4、IL-5、IL-6明显降低(P<0.05),鼻黏膜GATA-3蛋白及阳性表达明显降低,T-bet明显升高(P<0.05)。结论:针刺对穴“迎香-合谷”能有效改善AR大鼠鼻部敏感症状、达到控制鼻部炎症的目的,其机制可能是针刺对穴干预后上调了T-bet的表达,降低GATA-3水平,并促进Th1型细胞因子的生成,抑制Th2细胞的合成与分泌,从而使Th1、Th2恢复免疫平衡状态。

    2023年15期 v.29;No.334 1135-1143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K]
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  • miR-873通过靶向Beclin1基因调控细胞自噬促进支气管上皮细胞炎症与凋亡

    陈洁;林凌桑;李思广;莫濡冰;丁毅鹏;

    目的:探究miR-873对支气管上皮细胞凋亡、自噬的影响,以及对Beclin1的调控作用。方法:使用miR-873 mimic转染16HBE细胞48 h,qRT-PCR检测miR-873的mRNA水平,并使用CCK-8实验评估细胞活力。使用ELISA试剂盒检测细胞上清液中IL-2、IL-6、IL-10和TNF-α的含量,并采用TUNEL染色法检测细胞凋亡情况。利用免疫荧光技术检测LC-3蛋白表达情况,以及通过qRT-PCR和Western blot技术检测Beclin1基因的mRNA和蛋白表达水平。同时,采用双荧光素酶报告基因技术检测miR-873与Beclin1的结合位点。结果:miR-873 mimic转染显著上调了16HBE细胞中miR-873的mRNA水平,抑制了16HBE细胞的增殖,并促进了其分泌IL-2、IL-6和TNF-α,同时抑制了IL-10的分泌。此外,miR-873还促进了16HBE细胞的凋亡并抑制了LC-3的表达。双荧光素酶报告基因证实miR-873与Beclin1基因存在结合位点,并可以靶向抑制Beclin1的mRNA和蛋白表达。结论:miR-873可能通过靶向Beclin1基因调控细胞自噬,从而促进支气管上皮细胞炎症与凋亡。

    2023年15期 v.29;No.334 1144-1150页 [查看摘要][在线阅读][下载 1207K]
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  • SREBP1在乙肝病毒感染相关性肝细胞癌中表达意义的探讨

    邓慧孜;郑晶;翁阳;魏尚;

    目的:探讨SREBP1蛋白表达与乙肝病毒感染相关性肝细胞癌临床病理特征的关系。方法:收集91例海南医学院第一附属医院病理科乙肝病毒感染相关性肝细胞癌及配对癌旁肝组织样本,制作成组织芯片,通过免疫组织化学染色方法检测SREBP1蛋白在癌及配对癌旁组织中的表达情况,通过卡方检验分析SREBP1蛋白表达与肝细胞癌临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学染色方法检测结果显示,SREBP1蛋白在肝细胞癌中的表达显著高于配对癌旁肝组织(P<0.001);SREBP1蛋白的表达水平与肝细胞癌患者的肿瘤分化、远处转移或局部复发均显著相关(P<0.05);与乙肝病毒感染相关性肝细胞癌病毒低载量组(0~103 IU/mL)相比,SREBP1蛋白在乙肝病毒感染相关性肝细胞癌病毒高载量组(>10~3 IU/mL)中表达明显上调(P<0.05)。结论:(1)SREBP1蛋白的表达与肝细胞癌存在相关性,且呈现高表达趋势,为后续肝细胞癌发生、发展相关的脂质代谢调节机制研究提供方向及理论依据;(2)SREBP1蛋白表达与乙肝病毒复制活性存在相关性,为乙肝病毒感染相关性肝癌发生、发展相关机制探究提供新的研究方向。

    2023年15期 v.29;No.334 1151-1155+1161页 [查看摘要][在线阅读][下载 1089K]
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  • 海口市海产品中副溶血弧菌和溶藻弧菌的污染情况监测分析

    陈晨;庞燕;邵仁杰;李雪霞;夏乾峰;

    目的:了解海口市海产品中副溶血弧菌和溶藻弧菌的污染及分布情况。方法:采集2020年~2022年海口市售的3大类海产品,参照《食品安全国家标准食品微生物学检验副溶血性弧菌检验》(GB4789.7-2013)检测副溶血性弧菌和溶藻弧菌,采用实时荧光PCR技术对副溶血性弧菌及溶藻弧菌进行鉴定,分析不同种类海产品、不同年份和不同季度的副溶血弧菌和溶藻弧菌检出情况。结果:海产品中共采集119份,其中24份检出副溶血性弧菌,阳性率20.1%;46份检出溶藻弧菌,阳性率38.7%;各类海产品中虾类副溶血性弧菌阳性率最高,为50%;贝类溶藻弧菌阳性率最高,为48%。监测年份之间比较,2021年溶藻弧菌的阳性率最高,为76.7%;2022年副溶血性弧菌阳性率最高,为25%。不同季度之间比较,第二季度溶藻弧菌的阳性率最高,为80%,第四季度副溶血弧菌的阳性率最高,为33.3%。不同年份、季度海产中溶藻弧菌阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),不同种类、季度副溶血弧菌阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:2020年~2022年海口市海产品中存在着副溶血性弧菌和溶藻弧菌的污染,建议加强相关部门的监管,保障人民海产品食用的安全性。

    2023年15期 v.29;No.334 1156-1161页 [查看摘要][在线阅读][下载 1032K]
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  • 基于网络药理学和实验验证探讨附子治疗变应性鼻炎的作用机制研究

    李琳;丁顺;徐正扬;严旌仁;张启萌;牟忠林;

    目的:研究附子治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的关键作用靶点基因和信号通路。方法:使用TCMPS和PubChem数据库,用口服生物利用度和药物相似度作为筛选条件筛选出附子的活性成分及作用靶点基因,使用GeneCards数据库筛选出AR的靶点基因。利用在线工具Venny2.1筛选出附子治疗AR的作用靶点基因;利用STRING数据库获取药物疾病作用靶点的蛋白互作(Protein-protein interaction, PPI)网络,通过MCC算法找出关键靶点基因。通过GO富集和KEGG富集分析找到潜在的生物学过程和信号通路。最后,进行了动物实验证明附子对AR的治疗作用。结果:使用TCMSP、PubChem和GeneCards数据库筛选出附子中21种活性化合物成分和附子对AR的潜在治疗靶点基因68个。PPI网络分析找出前十个关键靶点基因,分别为:PTGS2、TNF、IL6、AKT1、ALB、STAT3、CCL2、CXCL8、VEGFA和JUN。GO功能和KEGG通路富集分析显示附子对AR的作用靶点显著富集的功能和通路与AR密切相关。最后通过动物实验验证附子对AR的治疗是有效的。结论:AR患者鼻黏膜组织中IL-6和TNF-α的表达增加,与变应性鼻炎疾病活动相关指标呈正相关。附子通过抑制小鼠鼻黏膜中Toll样信号通路的活化,降低IL-6和TNF-α的表达活性,从而改善了AR小鼠的炎症改变。

    2023年15期 v.29;No.334 1162-1172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1744K]
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  • 来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的有效性与安全性的系统评价Meta分析

    吴柚佼;刘琳;毕小慢;郑少江;

    目的:评价来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的临床有效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国医学生物服务系统(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wan Fang Data)、中国知网(CNKI)、及ClinicTrails.gov中有关来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的相关文献(建库至2022年6月23日)。按照纳入既定标准筛选出符合要求的文献后采用RevMan5.4及Stata14.0对数据进行Meta分析。结果:8项研究,865名滤泡性淋巴瘤患者被本文纳入。Meta分析结果表明,相比单用利妥昔单抗,来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的客观缓解率(RR=1.43,95%CI 1.26~1.61)及完全缓解率(RR=1.67,95%CI 1.27~2.21)均显著提高。然而,来那度胺联合利妥昔单抗组发生不良反应(中心粒细胞减少、腹泻、恶心呕吐、皮疹)的可能性较大,但均处于较低水平。结论:相较于单用利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤,来那度胺联合利妥昔单抗治疗可显著提高病人的客观缓解率和完全缓解率。然而该联合疗法可能出现皮疹等不良反应,治疗时应及时做出相应措施。因此,为进一步证实来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的有效性和安全性,有必要继续开展多中心、多样本、随机双盲对照实验及单臂实验进行验证。

    2023年15期 v.29;No.334 1173-1181页 [查看摘要][在线阅读][下载 1511K]
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综述

  • 针灸治疗抑郁共病失眠机制的研究概述

    王甜;粟胜勇;张熙;林欣颖;王琼潇;苏婷;谢彩云;黄琳;

    抑郁症与失眠为目前临床高发病,临床上抑郁症与失眠常共同存在。多数研究者认为针灸主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴学说、炎症学说、相关神经生化因素学说等共病机制来治疗抑郁共病失眠。且针灸治疗抑郁共病失眠疗效明确,具有双向性、特异性、整体性的特点。故就近年来有关针灸治疗抑郁症共病失眠作用机制作一综述,为今后的临床应用及实验研究提供参考。

    2023年15期 v.29;No.334 1182-1186页 [查看摘要][在线阅读][下载 887K]
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  • 阿霉素的心脏毒性机制及中药防治研究进展

    苏敬;刘东玲;海洋;刘小凤;侯雯倩;董劲曲;徐兰;

    阿霉素属蒽环类抗生素,作为广谱抗肿瘤药,广泛应用于临床。但阿霉素具有剂量依赖性,并呈现出明显的心脏毒性,使得临床应用受到限制。目前针对阿霉素致心脏毒性的作用机制尚未完全阐明,减少心脏毒性提高临床应用范围,成为近几年研究的热点。本文从阿霉素的心脏毒性机制、中药防治阿霉素心脏毒性两个方面进行综述,以期为阿霉素联合应用提供参考。

    2023年15期 v.29;No.334 1187-1193页 [查看摘要][在线阅读][下载 1005K]
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  • 肝移植术后侵袭性曲霉菌病的诊疗进展

    潘胜辉;孙江波;徐剑;

    侵袭性曲霉菌病是一种机会性真菌感染疾病,肝移植术后侵袭性曲霉菌病的危险因素在不断地增加,严重影响患者的生存质量。侵袭性曲霉菌无特异性临床表现,最多发生于肺部。侵袭性曲霉菌病的诊断方法在不断地更新,包括血清学检查、聚合酶链式反应(PCR)、新一代测序、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、曲霉菌半乳甘露聚糖侧流试验以及一些正在研究的新的标志物,使侵袭性曲霉菌感染的诊断更加明确。伏立康唑是治疗及预防侵袭性曲霉菌病的首选药物,随着越来越多耐药菌株的出现,免疫治疗可能会成为辅助治疗或单独治疗侵袭性曲霉菌的方案。本文通过总结肝移植术后侵袭性曲霉菌病的诊疗进展,希望能为临床实践提供参考。

    2023年15期 v.29;No.334 1194-1200页 [查看摘要][在线阅读][下载 909K]
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