海南医学院学报

JOURNAL OF HAINAN MEDICAL COLLEGE

论著

  • 紫朱软膏治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及对创面中性粒细胞胞外陷阱和NLRP3、IL-1表达的影响

    孙健;樊炜静;袁美杰;黄何尘;游洋;柳国斌;

    目的:评估紫朱软膏对糖尿病足溃疡患者的临床疗效及其对患者创面中性粒细胞胞外陷阱(NETs)及炎症因子NOD样受体基因家族P3(NLRP3)、白细胞介素1(IL??1)表达的影响。方法:选取2024年1~6月在上海中医药大学附属曙光医院接受治疗的92例糖尿病足溃疡患者,在采取基础治疗后,随机分为试验组和对照组,每组46例,试验组采用紫朱软膏外敷,对照组采用外喷贝复济(bFGF)并用凡士林纱布外敷治疗。治疗8周后,比较两组的溃疡愈合率、溃疡面积和溃疡深度。采集两组患者治疗后第3天和第7天脱落的溃疡组织标本,采用苏木素??伊红(H&E)染色、免疫荧光染色和免疫组化观察创面炎性细胞数、NETs数、NLRP3和IL??1的表达。结果:与本组治疗前相比,两组患者的溃疡面积和溃疡深度均明显降低(P<0.01)。治疗后试验组的溃疡愈合率明显高于对照组(P<0.01),试验组的溃疡面积、溃疡深度明显低于对照组(P<0.01)。与正常皮肤组织相比,两组患者创面的炎性细胞数、NETs数及NLRP3、IL??1表达均明显升高(P<0.01)。与治疗前相比,治疗后两组患者的创面炎性细胞数、NETs数及NLRP3、IL??1表达均明显降低(P<0.01)。与对照组相比,试验组在治疗3 d和7 d后创面炎性细胞数、NETs数、NLRP3和IL??1表达明显降低(P<0.01)。结论:紫朱软膏外用具有明显的临床疗效,能够促进糖尿病足溃疡愈合。其机制可能涉及抑制NETs形成以及炎症因子NLRP3和IL??1的表达。

    2026年01期 v.32;No.392 1-9页 [查看摘要][在线阅读][下载 1319K]
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  • 消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分的探究及其对骨关节炎大鼠软骨损伤和滑膜炎的治疗作用

    张玉;杨然;刘芳;娄祺祺;金立伦;滕蔚然;

    目的:研究消瘀散精简方新组方凝胶贴对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的透皮吸收成分以及治疗作用和生物安全性。方法:通过Franz扩散池法模拟皮肤透皮吸收过程,采用超高效液相色谱??高分辨质谱联用方法(UPLC??Q??TOF/MS)对消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮接受液进行成分分析;将24只大鼠分为假手术组、OA模型组、阳性对照组(氟比洛芬凝胶贴)、实验组(消瘀散精简方新组方凝胶贴)4组,每组6只,除假手术组外其余组通过前交叉韧带横断术(anterior cruciate ligment transection,ACLT)建立OA大鼠模型,造模后1周将消瘀散精简方新组方凝胶贴作为实验药物外敷于大鼠膝关节,连续用药21 d后收集眼眶血及膝关节标本,利用苏木精??伊红(hematoxylin??eosin,H&E)染色法和番红??固绿(safranin O??fast green,Safranin O)染色法分析各组大鼠膝关节软骨损伤严重程度;利用H&E染色法评估大鼠膝关节滑膜炎严重程度;采用免疫组化法检测各组软骨中Ⅱ型胶原(collagen typeⅡalpha 1,Col2a1)、基质金属蛋白酶13(matrix metallopeptidase 13,MMP13)与半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)的表达及各组滑膜中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、肿瘤坏死因子??α(tumour necrosis factor alpha ,TNF??α)的表达;利用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析各组大鼠血清炎症因子TNF??α、白介素??17(interleukin 17,IL??17)水平,利用H&E染色分析各组大鼠组织器官结构评估生物安全性。结果:(1)消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分含有28种原型成分,包含君药大黄中的6??甲基??大黄酸、大黄酸。(2)经过21 d外敷治疗后消瘀散精简方新组方凝胶贴与氟比洛芬凝胶贴可治疗OA大鼠关节软骨损伤和滑膜炎症,并且消瘀散精简方新组方凝胶贴的治疗效果更优。消瘀散精简方新组方凝胶贴组大鼠膝关节软骨Col2a1的表达明显上调,MMP13与Caspase 3的表达被明显抑制(P<0.05)。(3)应用氟比洛芬凝胶贴膏与消瘀散精简方新组方凝胶贴治疗后能缓解大鼠滑膜炎症,免疫组化染色进一步表明消瘀散精简方新组方凝胶贴组大鼠滑膜TNF??α和iNOS的表达明显下调(P<0.05)。(4)ELISA结果表明OA发生、发展过程及消瘀散精简方新组方凝胶贴治疗过程中不会引起全身性的炎症因子TNF??α、IL??17上调,同时消瘀散精简方新组方凝胶贴外敷治疗后各组大鼠组织器官的微观结构正常且无明显炎症浸润。结论:消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分包含君药大黄中的6??甲基??大黄酸、大黄酸等,消瘀散精简方新组方凝胶贴通过促进关节软骨基质合成,抑制软骨细胞凋亡和滑膜炎症因子表达治疗OA,同时还具有良好生物安全性。有望进一步通过安全性和有效性评估以推进临床转化。

    2026年01期 v.32;No.392 10-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 1404K]
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  • 青蒿素改善脓毒症小鼠急性肺损伤的剂量相关性研究

    赵长甲;张琪;姜波;薛庆;许航;任珊;

    目的:探讨不同剂量青蒿素(artemisinin,ART)对革兰氏阳性(G+)和革兰氏阴性(G-)脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其剂量依赖关系。方法:90只C57BL/6小鼠随机分入金黄色葡萄球菌(G+)和大肠杆菌(G-)两大组,每大组包括假手术组、G+/G-脓毒症模型组、脓毒症+2%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组、脓毒症+不同剂量ART(5、10、15、20、25 mg/kg)分组。分别检测各实验组血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中促炎因子肿瘤坏死因子??α(tumor necrosis factor??α,TNF??α)、白细胞介素??6(interleukin??6,IL??6)和抗炎因子白细胞介素??10(interleukin??10,IL??10)水平、肺组织湿/干重比(W/D)和H&E染色评分。结果:ART治疗组随着剂量递增(5~25 mg/kg)表现出明显的剂量依赖性保护作用:(1)炎症因子水平呈剂量依赖性改善,25 mg/kg剂量组小鼠BALF中TNF??α和IL??6水平明显降低,同时IL??10水平升高(P<0.05);(2)肺组织水肿随剂量增加逐步缓解,高剂量组(20、25 mg/kg)明显降低肺组织W/D比值(P<0.05);(3)病理损伤程度呈剂量依赖性减轻,25 mg/kg剂量组最为明显,表现为炎症细胞浸润减少、肺泡结构损伤改善。各剂量组中25 mg/kg表现出最佳的保护作用。结论:ART对脓毒症诱导的急性肺损伤具有明显的剂量依赖性保护作用,25 mg/kg为最佳治疗剂量。其作用机制可能与剂量依赖性抑制促炎因子释放、促进抗炎因子表达以及改善肺水肿有关,为ART在脓毒症相关急性肺损伤中的临床应用提供了重要依据。

    2026年01期 v.32;No.392 20-27页 [查看摘要][在线阅读][下载 1213K]
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  • 基于敌百虫促进DNMT3A表达致空间学习记忆能力下降及海马神经元细胞凋亡

    卢虞夫;许永劼;张艺琼;黄昶煜东;潘卫;钟银雪;

    目的:探讨敌百虫暴露对大鼠空间学习记忆能力和神经元细胞的影响,为敌百虫神经毒性的机制研究提供参考。方法:基于前期研究,分别以PBS缓冲液或以10 mg/kg剂量敌百虫灌胃SD大鼠30 d,利用水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,H&E染色观察海马组织神经元形态,免疫组织化学染色检测5??甲基胞嘧啶(5??mc),TUNEL染色观察细胞凋亡,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达;以0、160、200、240μmol/L浓度处理HT??22小鼠海马神经元细胞48 h,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达,流式细胞术检测细胞凋亡;HT??22细胞敲低DNMT3A后200μmol/L敌百虫干预48 h,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达。结果:敌百虫干预后,水迷宫实验结果显示大鼠学习记忆能力降低(P<0.05),H&E染色结果显示海马组织形态学无明显变化,免疫组织化学染色显示海马组织5??mc水平增高(P<0.05);Western blot结果显示,敌百虫处理后DNMT3A表达上升(P<0.05),凋亡相关基因表达改变(P<0.05),流式细胞术显示细胞凋亡率增加(P<0.05),但敲低DNMT3A可部分逆转敌百虫诱导的细胞凋亡(P<0.05)。结论:敌百虫持续暴露导致大鼠认知功能下降,可能与DNMT3A表达升高及DNA甲基化水平升高导致的细胞凋亡有关。

    2026年01期 v.32;No.392 28-36页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K]
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  • RSL3通过p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌细胞铁死亡的研究

    陈秀丽;金彦斌;蔡俊宏;符兰燕;梁晓晨;包珊;

    目的:探讨p38 MAPK在铁死亡诱导剂RSL3诱导子宫内膜癌HEC??1??A细胞铁死亡中的作用。方法:RSL3干预HEC??1??A细胞后,CCK??8法检测细胞增殖抑制率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率;细胞划痕实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞迁移、侵袭能力和细胞凋亡率;透射电镜观察细胞线粒体结构变化;Western blot检测RSL3单独或联合铁死亡抑制剂Fer??1、p38MAPK抑制剂(SB203580)干预细胞前后GPX4、SLC7A11、p38MAPK和p??p38MAPK蛋白的表达。结果:RSL3干预HEC??1??A细胞,可抑制细胞增殖、克隆、迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05);透射电镜显示RSL3使细胞线粒体体积明显皱缩变小,膜密度增高,嵴减少;Western blot结果显示RSL3干预细胞后铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11表达明显下降,p??p38MAPK蛋白表达水平增加,而p38MAPK蛋白表达无明显变化;Fer??1和RSL3联合处理在蛋白水平上可逆转RSL3对GPX4、SLC7A11表达下调的作用;SB203580与RSL3联合处理与RSL3单独处理相比,p??p38MAPK蛋白表达下降,而GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.05)。结论:RSL3可通过激活p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌HEC??1??A细胞发生铁死亡,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

    2026年01期 v.32;No.392 37-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 1172K]
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  • ITGβ8在胃癌恶性进展中的临床价值:基于生物信息学与实验研究

    章敬尧;相世龙;李春丫;傅军;

    目的:运用生物数据库与细胞实验探讨整合素β8(integrin β8,ITGβ8)在胃癌中的表达及临床价值。方法:基于TIMER2.0、UALCAN数据库检索ITGβ8在泛癌中的表达;GEO、GEPIA、HPA数据集检索ITGβ8在胃癌中的表达水平;利用Kaplan??Meier Plotter数据库预测ITGβ8与胃癌患者的预后;UALCAN数据库分析ITGβ8与胃癌患者的肿瘤分期;生物富集数据集检索胃癌中ITGβ8的生物信号通路;通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)与实时荧光定量PCR(quantitative reverse transcription PCR,qRT??PCR)检测胃癌组织中ITGβ8的表达;采用siRNA转染的细胞实验研究ITGβ8对胃癌细胞表型的影响;Western blot检测上皮??间质转化相关蛋白的表达。结果:生物数据库显示ITGβ8在泛癌中表达较高且在胃癌中表达明显上调(P<0.01);Kaplan??Meier Plotter数据库预测结果显示中高表达的ITGβ8提示胃癌患者的预后不良;UALCAN数据库显示ITGβ8的表达与胃癌患者肿瘤分期与转移密切相关(P<0.05);生物富集分析显示ITGβ8参与胃癌进展中多个生物过程及信号通路(P<0.05);IHC与qRT??PCR数据表明ITGβ8在胃癌组织中表达更高(P<0.01);相比于对照组,CCK??8、细胞划痕、Transwell实验提示siRNA??ITGβ8组MKN??74细胞的增殖、迁移与侵袭能力明显下调(P<0.01),流式细胞学提示siRNA??ITGβ8组MKN??74细胞的凋亡能力明显增加(P<0.001),Western blot显示siRNA??ITGβ8组细胞的E??cadherin蛋白表达明显上调(P<0.01),而N??cadherin蛋白表达下降(P<0.05)。结论:ITGβ8在胃癌中高表达,且与胃癌的发生、发展密切相关,提示ITGβ8可作为胃癌早期诊断和预后标志物。

    2026年01期 v.32;No.392 45-53页 [查看摘要][在线阅读][下载 1533K]
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  • 胚胎染色体非整倍性对着床前胚胎发育的影响

    陈志慧;姚宇飞;马燕琳;钟庆妃;张宇;黄元华;

    目的:通过分析胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)周期中整倍体与非整倍体胚胎的形态学和动力学参数,探讨染色体非整倍性对着床前胚胎发育的影响。方法:回顾性分析PGT周期中使用时差培养箱的胚胎发育数据,统计学检验方法为秩和检验和卡方检验。结果:共纳入487个周期的1 888个胚胎,整倍体胚胎724个(38.30%),非整倍体胚胎1 164个(61.70%);就形态学参数而言,在已经发育到囊胚阶段的胚胎中,染色体组的非整倍性异常对D1及D2胚胎无影响,对D3胚胎影响不明显,但对囊胚期胚胎有明显影响,表现为Gardner评分越差,整倍体率越低;动力学参数中,PGT??A组中,当女方年龄<35岁时整倍体胚胎和非整倍体胚胎在t3、t4、CC2、t6、t7、t8、tSB、tB、tB??t8、KIDScore和iDAScore评分上的差异有统计学意义(P<0.05),当女方年龄≥35岁时差异有统计学意义的参数为t6、t7、t8、CC3、tSB、tB、tB??tSB、KIDScore和iDAScore评分;PGT??M组中,无论女方是否高龄,有统计学意义的参数只有iDAScore评分;PGT??SR组中,当女方年龄<35岁时差异有统计学意义的参数为tPNf、t6、t7、t8、CC3、tB、KIDScore和iDAScore评分,当女方年龄≥35岁时差异有统计学意义的参数为tPB2、iDAScore评分,3组表现为整倍体胚胎比非整倍体胚胎发育得更快、细胞分裂同步性更好、评分更高;没有证据表明以下单条染色体的非整倍性异常对胚胎动力学有影响,如chr3、chr7、chr8、chr10、chr11、chr12、chr13、chr15、chr18、chr20和chr21。结论:胚胎染色体组非整倍性异常对着床前胚胎的发育有影响,但不是每个阶段都有影响。此外,某些单条染色体的非整倍性异常不影响着床前胚胎发育。

    2026年01期 v.32;No.392 54-63页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K]
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  • 男性盆底MRI形态学参数对前列腺增生患者术后尿失禁的预测价值

    张宝;董丽伟;葛建强;揭育祯;王飞;

    目的:探讨男性盆底磁共振(MRI)形态学参数对前列腺增生(BPH)患者术后尿失禁的预测价值。方法:回顾分析2021年1月~2023年6月间在海南省人民医院接受经尿道前列腺等离子剜除术(TUERP)的104例BPH患者的临床及随访资料。根据术后1个月是否发生尿失禁,将患者分为尿控组(n=76)和尿失禁组(n=28)。比较两组的临床特征及术前盆腔MRI形态学参数,包括前列腺体积(PV)、膀胱内前列腺突出度(IPP)、前列腺尿道夹角(PUA)、膀胱颈口直径(BND)、膀胱颈部厚度(BNT)、膜部尿道长度(MUL)、膜部尿道厚度(MUT)。采用Logistic回归分析筛选术后尿失禁的独立预测因素,利用ROC曲线评估各指标的诊断性能,并采用R软件(版本4.3.0)构建基于这些参数的列线图预测模型及其效能评估。结果:尿失禁组患者年龄、手术时间、PV、IPP和PUA明显高于尿控组,而MUL和MUT则明显较低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PV、PUA和糖尿病为术后尿失禁的独立危险因素(P<0.05),而MUL为独立保护因素(P<0.05)。各因素的曲线下面积(AUC)分别为:PV 0.828、PUA 0.856、MUL 0.875、糖尿病0.610。将这些因素纳入联合模型后,预测准确率达到96.10%。结论:术前PV、PUA、MUL及糖尿病是BPH患者术后尿失禁的独立预测因素,基于这些因素构建的列线图模型可有效预测BPH患者TUERP术后尿失禁风险。

    2026年01期 v.32;No.392 64-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 1144K]
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综述

  • 中医药靶向调控线粒体质量控制系统治疗脑缺血再灌注损伤研究进展

    邢丽萍;李建辉;刘安南;姚明远;宋婧;李虹霖;

    脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia??reperfusion injury,CIRI)是指脑组织在缺血后恢复血流灌注时可能引发的继发性病理损害。线粒体是细胞的“能量动力室”,具有供应能量、代谢活性氧、储存钙以及介导细胞程序性死亡等重要生理功能。因此维持线粒体稳态对神经细胞的生存及功能恢复具有决定性作用。而线粒体质量控制系统(mitochondrial quality control,MQC)通过调控线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物发生和线粒体转移等过程,可减轻CIRI所致的线粒体结构和功能损伤。近年来,中医药疗法应用较为广泛,可通过多途径、多靶点、多层次明显改善CIRI。因此就MQC在CIRI中的作用机制以及中医药通过调控MQC在CIRI中的研究进展进行综述,为今后治疗CIRI提供新的思路和研究方向。

    2026年01期 v.32;No.392 73-80页 [查看摘要][在线阅读][下载 932K]
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