南药黎药

• 胆木抗肝癌活性的网络药理学及初步细胞筛选研究

  陈维佳;周明艳;胡继成;祝哲;徐剑;

  目的：基于网络药理学探究胆木抗肝癌的作用机制，并通过细胞筛选初步验证胆木抗肝癌活性。方法：利用网络药理学筛选胆木与肝癌的共同靶点，构建蛋白互作网络以及进行富集分析及作用机制预测，并将胆木的主要活性成分与核心靶点进行分子对接。利用CCK8、细胞凋亡及PCR等体外细胞实验进行初步验证。结果：经筛选获得胆木活性成分14种，相关的靶点587个，与肝癌靶点映射后共同靶点有288个，主要有TP53、SRC、STAT3等核心靶点。其中异长春花苷内酰胺、短小蛇根草苷、喜果苷等化合物可能是胆木抗肝癌的潜在活性成分，可能通过介导癌症通路、PI3K/Akt和EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗等信号通路，参与蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控等过程，发挥抗肝癌作用；分子对接结果显示胆木活性成分与肝癌核心靶点产生稳定的结合；体外细胞实验结果表明，胆木中主要成分异长春花苷内酰胺对肝癌细胞具有细胞毒性，抑制肝癌细胞增殖（P<0.001），内在机制是下调肝癌HepG2细胞SRC、STAT3、MAPK3的基因表达（P<0.05），并诱导肝癌细胞凋亡（P<0.001）。结论：本研究初步探讨了胆木活性成分抗肝癌的潜在机制及初步药效作用，为胆木抗肝癌作用机制研究提供理论依据。

  2023年12期 v.29;No.331 881-889+898页 [查看摘要][在线阅读][下载 1541K]
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论著

• FXR通过调控脂滴蛋白PLIN5延缓纤维化的调控机制

  黄晓霞;郑志民;庞碧滢;黄娜娜;李馨;熊文婷;孔波;刘吉升;

  目的：本研究旨在揭示法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）通过调控脂滴包被蛋白5(perilipin 5, PLIN5)从而延缓肝纤维化的调控机制。方法：利用生物信息学预测PLIN5基因上游的FXR反应元件（FXR response element, FXRE），构建双荧光素酶报告基因体系以检测所预测位点与FXR的结合效应；使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2构建肝纤维化模型；过表达FXR或PLIN5后，qPCR和Western blot检测PLIN5、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）和I型胶原蛋白（collagenⅠ）mRNA水平和蛋白水平；油红O染色检测脂滴的生成，定量检测甘油三酯（triglyceride,TG）的含量。结果：确定了PLIN5基因启动子区域含有已知的反向重复序列-1(inverted repeats-1,IR-1);FXR激活后能够上调LX-2中PLIN5的基因表达（P<0.01）；过表达PLIN5能够促进脂滴的形成，TG含量的增加，并显著降低TGF-β1诱导的纤维化基因的表达（P<0.05）;FXR激活后没有显示出抑制LX-2活化的作用。结论：PLIN5基因上游存在已知的FXRE位点能与FXR结合，PLIN5过表达能促进脂滴的形成和抑制LX-2细胞的活化，FXR可能是通过调控PLIN5的表达部分抑制肝纤维化。

  2023年12期 v.29;No.331 890-898页 [查看摘要][在线阅读][下载 1284K]
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• 道地通管汤对卵巢早衰大鼠的影响机制研究

  龙云霞;钟义惠;吴媛媛;陈湫锦;杜立;郑虹;李胤颖;罗志娟;

  目的：探讨道地通管汤对卵巢早衰模型大鼠卵巢功能的影响机制。方法：将40只动情周期规律的SD雌性大鼠随机分为：空白组、模型组、阳性组（补佳乐0.099 mg/kg）、道地通管汤高剂量组（1.4 g/100g）、道地通管汤中剂量组（0.7 g/100 g）。模型组、阳性组、道地通管汤高剂量组、道地通管汤中剂量组采用雷公藤多苷片混悬液（50 mg/kg）连续灌胃14 d，构建卵巢早衰大鼠模型。造模结束后，各组分别给予相应干预剂，连续28 d。干预结束后，各组均取大鼠血清和卵巢组织。HE染色观察大鼠卵巢组织形态结构；ELISA法检测大鼠血清AMH水平；IHC检测卵巢组织中的Bcl-2、Bax及VEGF蛋白表达；TUNEL染色观察卵巢内的颗粒细胞凋亡情况。结果：与空白组相比，模型组大鼠各级生长卵泡均减少，闭锁卵泡增多；血清AMH水平显著下降（P<0.01）；卵巢组织Bax蛋白表达升高（P<0.01）;Bcl-2、VEGF蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05），卵巢组织内卵泡颗粒细胞凋亡率升高（P<0.01）；与模型组相比，各中药剂量组血清AMH水平均有不同程度升高，以高剂量组AMH变化最为突出（P<0.05）；中药高剂量组卵巢组织Bax蛋白表达下降（P<0.05）,Bcl-2、VEGF蛋白表达升高（P<0.05,P<0.05）。中药高剂量组卵巢组织内卵泡颗粒细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论：道地通管汤可改善卵巢组织学形态，缓解卵巢损伤，其机制可能与改善POF模型大鼠性激素水平，减低了Bax蛋白在卵巢组织内的表达水平，升高了Bcl-2及VEGF蛋白在卵巢组织内的表达水平，减低了卵巢组织内卵泡颗粒细胞的凋亡率有关。

  2023年12期 v.29;No.331 899-904页 [查看摘要][在线阅读][下载 1196K]
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• Nrf2-GPX4信号通路与冠心病患者相关性研究

  邢布点;李辉;强甜甜;魏婷;卢园园;康品方;张宁汝;

  目的：通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平，分析其与冠心病（coronary heart disease,CHD）以及冠脉病变严重程度的相关性，探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法：选取540例疑诊CHD患者，行冠状动脉造影检查，其中360例病人明确诊断为CHD，冠状动脉造影无异常180例为对照组（CON组）。通过ELISA检测CHD患者血清中Nrf2和GPX4活性水平，统计分析在有无CHD血清中Nrf2和GPX4活性差异，Western blot检测CON组和CHD组（各90例）外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCS）Nrf2蛋白的表达，分析其信号通路在CHD患者中的表达意义。结果：CHD组中Nrf2、GPX4活性水平均较对照组降低（P<0.05），且Westernblot检测两组患者PBMCs中Nrf2的表达水平：CHD组Nrf2(0.25±0.05)蛋白表达水平较CON组（0.87±0.16）是呈下调趋势（P<0.05），表明Nrf2蛋白表达水平在CHD患者是低表达的。Pearson相关性分析显示：血清Nrf2、GPX4水平与Gensini评分负相关（Nrf2:r=-0.347,P<0.001;GPX4:r=-0.423,P=0.001）。Nrf2、GPX4与TG负相关（Nrf2:r=-0.284,P<0.001;GPX4:r=-0.275,P=0.001）,Nrf2和GPX4水平与LDL呈负相关（Nrf2:r=-0.418,P<0.05;GPX4:r=-0.426,P<0.05）,Nrf2和GPX4水平与HDL呈正相关（Nrf2:r=0.318,P<0.05;GPX4:r=0.428,P<0.05）,Nrf2与GPX4呈正相关（r=0.456,P<0.01）。结论：Nrf2-GPX4信号通路介导的铁死亡途径与冠脉病变程度及CHD的发病机制有着密切关系，且其作用机制可能与Nrf2-GPX4信号通路表达下调有关。

  2023年12期 v.29;No.331 905-909页 [查看摘要][在线阅读][下载 944K]
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• 慢性HBV感染肝脏炎症风险预测列线图模型的建立与验证

  黄圣楷;孙龙;

  目的：建立评估慢性HBV感染发生显著炎症的定量化、可视化预测模型，并列线图进行验证效能。方法：选取2019年01月～2021年12月在海南医学院第一附属医院感染科住院并签署知情同意且行肝活检穿刺术的慢性HBV感染患者，总共180例，为了防止模型过度拟合，根据随机分组建模组131例和验证组49例，在建模组中将患者分为显著炎症组和非显著炎症组，收集患者一般资料、血清学检测结果、肝弹性成像及肝组织病理结果。采用R 4.1.1软件包和rms程序包建立列线图模型，同时应用Bootstrap方法重复抽样1 000次进行内、外部验证，分别采用H-L拟合优度检验和ROC曲线评估列线图模型的校准度和区分度。结果：本研究共纳入180例慢性HBV感染患者，其中发生显著炎症为92例（51.1%），建模组患者中有67例（51.1%）发生显著炎症。在建模组中，比较显著炎症和非显著炎症的HBV DNA、PLT、ALT、AST、ALP、GGT、PAB、H.A、PⅢP、CⅣ、L.N、IL-6、LSM、HBeAg，结果显示差异具有统计学意义（P<0.05）。使用逐步向后回归分析法获得建立慢性HBV感染显著炎症风险预测列线图模型。显著炎症建模组和验证组的Hosmer-Lemeshoe拟合优度检验（H-L拟合优度检验）的χ2值分别为0.279和2.098，对应的P值为0.87和0.35，表示所建立的列线图模型有较好的预测精准能力；列线图预测建模组和验证组的HBV感染后发生显著炎症的ROC曲线下面积分别为0.895[95%CI(0.843-0.948)]和0.760[95%CI(0.622-0.897)]，结果提示模型具有良好区分度。结论：经过逐步向后回归分析后确立PLT、Ln(HBV-DNA)、AST、CⅣ、LSM与HBV感染后发生显著炎症更为密切相关，综合评估建立可视化发生显著炎症列线图模型，并给予验证效能良好。

  2023年12期 v.29;No.331 910-915页 [查看摘要][在线阅读][下载 1024K]
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• 不同模式重复经颅磁刺激治疗脑卒中后执行功能障碍的临床研究

  田耕润;王世雁;毕迎立;巩尊科;王翔;王蜜;鲁思涵;周慧;

  目的：探讨间歇θ脉冲刺激（iTBS）及高频重复经颅磁刺激（rTMS）对脑卒中后执行功能障碍（PSEI）的临床疗效。方法：选取2021年4月～2022年6月在徐州市中心医院康复科及徐州市康复医院住院治疗的的PSEI患者90例，随机分入iTBS组、高频组、对照组。3组患者均给予常规康复训练，并分别予iTBS、10Hz rTMS、伪刺激治疗，共4周。治疗前后分别对患者进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、额叶功能评定量表（FAB）、Stroop色词测验（SCWT）、形状连线测验（STT）、数字广度测验（DST）、事件相关电位P300评定。结果：治疗后3组患者的MoCA、FAB、SCWT、STT、DST评分、P300潜伏期及波幅均明显优于治疗前（P<0.05）;iTBS组及高频组的MoCA、FAB、SCWT、STT-B、DST评分、P300潜伏期、波幅均优于对照组，有显著差异（P<0.05）,iTBS组与高频组之间无明显差异（P>0.05）。结论：iTBS可以改善PSEI，疗效与10Hz rTMS相当，iTBS耗时更短、效率更高，值得在临床中推广应用。

  2023年12期 v.29;No.331 916-921页 [查看摘要][在线阅读][下载 986K]
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• 肺癌手术后在院患者生命质量调查及影响因素分析

  胡一凡;黄修明;肖莎;周静;王硕敏;吴祺晟;周炳贤;范世恒;范雅妍;陈献珊;张静;

  目的：探究海南省某三甲医院肺癌手术后在院患者生命质量现状及其影响因素。方法：采用横断面调查研究方法，对海南省某三甲医院肺癌手术后在院患者进行调查，探究肺癌手术后在院患者生命质量的影响因素。结果：海南省某三甲医院186名肺癌手术后在院患者的失眠症状、食欲丧失症状、便秘症状疼痛症状领域得分明显高于参考值。多重线性回归分析显示，年龄大（>60岁）的患者躯体功能领域得分低（β=-0.193），女性患者食欲丧失症状明显（β=0.245）；汉族较其他少数民族角色功能领域得分低（β=0.179），汉族（β=-0.162）疲倦症状重，少数民族总体健康水平高（β=0.166）；职工医保的患者情绪功能得分较低（β=0.194），认知功能得分较低（β=0.281），社会功能领域得分最低（β=0.188），其他部位痛的症状重（β=-0.227）；吸烟患者咳嗽症状比不吸烟患者轻（β=0.175），手臂肩膀痛症状重（β=-0.21）；有二手烟接触的患者认知功能得分较低（β=-0.158），口腔溃疡的症状明显（β=0.185）；经常饮酒的患者（饮酒频率>1次/天）咳嗽症状重（β=0.27）；子女数量少（0～1个）的患者咳嗽症状轻（β=0.178）；不了解病情的患者手臂肩膀痛的症状明显（β=0.151）；肺癌病理分期较早的患者（Ⅰ～Ⅱ期）气促症状重（β=-0.159），疼痛症状重（β=-0.181）；居住在城市的患者食欲丧失症状明显（β=0.192）；外周神经病变的症状更为明显（β=0.174）；经常食用腌制食物的患者疼痛症状重（β=-0.219），其他部位痛（β=-0.149）症状明显；男性患者脱发症状明显（β=-0.306）。结论：年龄、民族、居住地归属、医保类型、子女数量、肺癌病理分期、吸烟、二手烟接触、饮酒、经常食用腌制食物等因素与肺癌手术后在院患者生命质量相关；在肺癌手术后在院患者的治疗过程中，医护人员及病人家属应注意患者的情绪沟通；患者应避免吸烟、饮酒与二手烟的接触，减少食用腌制食物。

  2023年12期 v.29;No.331 922-927页 [查看摘要][在线阅读][下载 925K]
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• 扩大右半肝与全肝移植的疗效与安全性比较Meta分析

  孙江波;潘胜辉;陈维佳;徐剑;

  目的：比较扩大右半肝移植（extended right liver transplantation,ERLT）与全肝移植（whole liver transplantation, WLT）在术后生存率和并发症方面的差异。方法：检索中英文数据库从建库至2022年04月15日收录的关于对比ERLT与WLT治疗终末期肝病的临床研究，对合格文献进行术后并发症及生存率数据提取，获得数据采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果：研究按照制定的检索方式检索出文献共计1 349篇，最终共获得20项符合纳入标准且质量评价合格的文献，涉及1 304例ERLT和9 070例WLT患者。与WLT相比，ERLT术后胆道并发症[OR=1.77,95%CI=(1.39, 2.25),P<0.000 01]、胆漏[OR=2.16,95%CI=(1.64, 2.84),P<0.000 1]、血管总并发症[OR=2.00,95%CI=(1.48, 2.70),P<0.000 1]、肝动脉血栓[OR=2.06,95%CI=(1.50, 2.83),P<0.000 01]、再次肝移植[OR=1.93,95%CI=(1.53,2.45),P<0.000 01]方面发生率更高，而在胆道狭窄[OR=0.74,95%CI=(0.48, 1.15),P=0.18]门静脉血栓[OR=1.72,95%CI=(0.84, 3.49),P=0.14]移植肝原发性无功能[OR=1.27,95%CI=(0.80, 2.02),P=0.32]方面发生率无显著差异；在生存率方面，ERLT的1年移植肝存活率[OR=0.64,95%CI=(0.54,0.76),P<0.000 01]及患者生存率[OR=0.75,95%CI=(0.62, 0.91),P=0.003]与WLT相比更高，而在5年移植肝存活率[OR=0.97,95%CI=(0.76, 1.23),P=0.78]和5年患者生存率[OR=0.94,95%CI=(0.78, 1.14),P=0.54]无显著差异。上述指标经敏感性分析和发表偏倚检验，未发现单篇较大的异质性和发表偏倚。结论：ERLT能够安全有效的治疗成人终末期肝病，术后并发症及生存情况与WLT相当。

  2023年12期 v.29;No.331 928-941页 [查看摘要][在线阅读][下载 1900K]
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综述·讲座

• 天然产物治疗多囊卵巢综合征的研究进展

  姬敏;王文婷;吴盈;黄兹宝;董琳;张小坡;马宁;卢伟英;

  多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是青春期及育龄期女性常见的代谢紊乱性生殖内分泌疾病。目前，临床上主要使用二甲双胍治疗，从近年来天然产物治疗PCOS的相关临床及动物实验研究文献中发现，许多天然药物的活性成分如黄酮类，生物碱类，香豆素类等对该病的治疗优势日渐凸显并且受到研究者的广泛关注，但相关具体机制还有待进一步的探索。本文通过查阅CNKI、Pubmed等数据库，总结天然产物治疗PCOS的进展，以期为治疗PCOS药物研发提供参考。

  2023年12期 v.29;No.331 942-948+953页 [查看摘要][在线阅读][下载 934K]
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• 口腔黏膜下纤维化的细胞及分子机制的研究进展

  林亚男;王涛;

  口腔黏膜下纤维化（oral submucous fibrosis, OSF）是口腔黏膜在持续的慢性损伤中形成异常修复的病理过程。其特征是炎性反应、大量细胞外基质沉积及血管丢失，最终导致口腔黏膜的结构及功能损伤。炎症细胞的浸润是口腔黏膜下纤维化的导火索，提示局部组织的免疫微环境在其发生、发展中起重要作用。激活的肌成纤维细胞可分泌大量的细胞外基质，它们重新组装、重塑，从而抵抗胶原酶降解，而血管的丢失可明显加重纤维化的进展。本文就口腔黏膜下纤维化的病因及局部组织免疫环境失调、细胞外基质的沉积及血管的丢失对口腔黏膜下纤维化进展中的影响作一综述。

  2023年12期 v.29;No.331 949-953页 [查看摘要][在线阅读][下载 906K]
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• 中医药防治心力衰竭相关信号通路研究进展

  刘龙燕;卢健棋;陈文鹏;何业辉;谢燕泽;刘慧芸;

  心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全一种持续发展综合征，不仅患病率持续升高，且死亡率和再次住院率居高不下。心力衰竭也是心血管疾病的终末期以及患者死亡主要的原因，严重影响着世界各地人们的身体健康和生活质量。心室重构在心力衰竭的发生和发展中起着关键作用。因此，通过改善心室重构，探讨中医药干预心力衰竭的发展具有重要的研究价值。研究表明，多种信号通路的介导会导致心室重构进行性加重，并且实验研究也经常证实中药的治疗作用。中医通常通过多种靶标和多种途径来实现心力衰竭的治疗效果。近年来，中医药干预心力衰竭的作用及其机制的研究越来越多，但总结中药干预对心力衰竭信号通路的影响较少，现就中医药对心力衰竭的认识、中医药干预心力衰竭相关的5条信号通路进行综述，即转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号转导蛋白（Smads）信号通路、Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路、肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖性信号通路。

  2023年12期 v.29;No.331 954-960页 [查看摘要][在线阅读][下载 897K]
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