- 张文富;吴姗姗;戴铭;吕建林;黄晶晶;李晓龙;王振常;
目的：研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl_4复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的影响。方法：选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组，每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤颗粒组大鼠皮下注射40%四氯化碳（CCl_4）油剂联合花生油复合因素建立大鼠肝纤维化动物模型，第5周起给予柔肝化纤颗粒灌胃给药，每周灌胃3次，连续8周，8周后检测肝功能转氨酶指标（ALT、AST），通过HE染色、Masson染色、免疫组化等方法，对比分析各组大鼠肝组织的病理学形态改变，采用酶联免疫分析（ELISA）检测大鼠氧化应激氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）的表达，并采用RT-PCR、Western Blot等方法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙粘蛋白（E-Cadherin）的表达。结果：与空白组比较，病理模型组大鼠血清的ALT、AST水平明显升高，柔肝化纤颗粒组大鼠血清ALT、AST水平均明显下降（P均<0.001）。病理模型组大鼠肝组织内的小叶结构已残缺，出现众多肝脏纤维组织异常增生，增生所形成的胶原纤维汇合成密集的纤维间隔，从而变成假小叶结构，假小叶结构内部出现大量形态各异、大小不均的脂肪变性的肝细胞，炎症细胞弥漫性浸润显著。与病理模型组相比，柔肝化纤颗粒组肝小叶结构被破坏的程度显著减轻，有不同程度增生的胶原纤维组织集中在中央静脉至汇管区范围，纤维间隔相对疏松，有少量炎症细胞浸润，浸润程度较病理模型组减轻。与病理模型组比较，柔肝化纤颗粒组SOD水平较病理模型组与空白组明显升高（P<0.001），柔肝化纤颗粒组MDA水平较病理模型组明显下降（P<0.001），柔肝化纤颗粒组α-SMA的表达水平明显降低（P<0.001),E-Cadherin的表达水平均明显升高（P<0.001）。结论：柔肝化纤颗粒能有效抑制肝纤维组织增生，降低CCl_4联合花生油复合溶液联合诱导肝纤维化大鼠血清的ALT、AST水平，其抗肝纤维化机制可能是通过保护肝功能、降低氧化应激水平、下调α-SMA蛋白的表达、上调E-cadherin蛋白的表达、抑制上皮细胞-间充质转化（epithelial mesenchymal transformation,EMT）从而对CCl_4复合因素诱导肝纤维大鼠化发挥治疗作用。
2023年05期 v.29;No.324 321-330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1260K] [下载次数：771 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 李嘉豪;张丽君;彭进城;谢先娇;王国凯;方玲;
目的：探究mTOR信号通路在索拉非尼诱导肝星状细胞（HSC）铁死亡改善肝纤维化进程中的作用及其机制。方法：用四氯化碳（CCl_4）诱导C57BL/6雄性小鼠肝纤维化模型，随机分为正常组、模型组、索拉非尼低（2.5 mg/kg），中（5 mg/kg），高（10 mg/kg）剂量组，每组6只。除正常组外，其余4组均腹腔注射CCl_4建立肝纤维化模型，第4周开始给予索拉非尼灌胃。各组小鼠于造模第8周末处死。Western blot检测肝组织中mTOR和p-mTOR表达情况。体外实验中，采用PDGF-BB诱导HSC-T6细胞活化，并加入不同浓度索拉非尼（5μM,10μM,20μM）和mTOR抑制剂及激活剂，CCK8检测HSC-T6细胞活力；Western blot检测α-SMA、COL1α1、GPX4、mTOR和p-mTOR蛋白表达情况；试剂盒检测HSC-T6中iron、GSH、MDA含量；采用双氯荧光素（2′，7′-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）检测ROS水平。结果：结果显示，索拉非尼可显著降低α-SMA、COL1α1、GPX4和p-mTOR的蛋白表达，并且在HSC-T6中降低GSH的水平并提高iron、MDA、ROS的含量（P<0.05）。不同浓度索拉非尼均明显抑制PDGF-BB激活的HSC-T6的细胞活力（P<0.05）。当mTOR受到抑制时，α-SMA、COL1α1和GPX4的蛋白表达以及GSH的水平会进一步降低（P<0.05）,iron、MDA、ROS的含量则升高（P<0.05）。结论：索拉非尼诱导HSC铁死亡减轻肝纤维化，抑制mTOR可进一步增强索拉非尼的作用。
2023年05期 v.29;No.324 331-339+346页 [查看摘要][在线阅读][下载 1242K] [下载次数：392 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 吕敏玲;钟欣;李静;黄琦;马梦情;孙嘉玲;周小舟;
目的：观察杠柳甙元（Periplogenin, PPG）对人肝癌Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移的调控作用，并探讨其相关机制。方法：将Hep3B细胞分为空白组、PPG组。空白组的Hep3B细胞未行PPG处理，PPG组的Hep3B细胞分别以2.5、5、12.5μmol/mL PPG干预48 h。使用CCK-8法检测细胞增殖；光镜观察细胞形态变化；DAPI/PI染色法观察细胞凋亡状态；平板克隆法检测细胞克隆形成能力；划痕法检测细胞迁移能力；Western Blot法检测细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Bcl-2以及细胞迁移相关蛋白基质金属蛋白酶-9 (Matrix metalloproteina 9, MMP-9)。结果：与空白组比较，各PPG组细胞增殖水平降低，细胞数量减少且出现体积缩小、染色质固缩、核破裂等现象。PPG处理后，Hep3B细胞克隆形成水平降低，细胞迁移率降低。与空白组相比，Bcl-2蛋白水平显著降低，Cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白比例增高；MMP-9蛋白表达水平降低，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论：杠柳甙元可有效抑制肝癌Hep3B细胞的增殖、迁移，促进其凋亡，并呈剂量依赖性，其作用机制可能与激活Caspase信号通路、抑制MMP-9活性相关。
2023年05期 v.29;No.324 340-346页 [查看摘要][在线阅读][下载 1193K] [下载次数：309 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 赵铭宇;吕波;李灼;潘海云;刘桂兰;
目的：探讨中药方剂五加丹方对去卵巢雌性大鼠下丘脑组织匀浆中PLC-β1、IP3、IP3R、CaM及PLC-β1、IP3R1、GnRHmRNA和GnRH、CaM蛋白的影响，试图阐释五加丹方对PLC-β/IP3/CaM通路及绝经综合征的影响。方法：取雌性SD大鼠64只，随机分为空白组（NG）、模型组（MG）、中药对照组（TMC）、西药对照组（WMC）各10只，五加丹方高（WH）、中（WM）、低剂量组（WL）各8只。除NG组外，其余6组均手术摘除大鼠双侧卵巢复制去势模型。模型复制成功后，各组采用灌胃给药1次/日，TMC组及WMC组分别给予相应剂量更年安片混悬液及补佳乐混悬液灌胃，NG组、MG组予等剂量生理盐水灌胃。4周后，处死大鼠，检测脑组织中PLC-β1、IP3、IP3R、CaM的含量；PCR法检测PLC-β、IP3R1、GnRH mRNA表达；Western Blot法检测各组脑组织CaM和GnRH蛋白的表达。结果：与NG组比较，大鼠去势后下丘脑组织PLC-β1、IP3、IP3R、CaM含量明显升高（P<0.01）,PLC-β1、IP3R1、GnRHmRNA的表达显著升高（P<0.01）,GnRH、CaM蛋白表达较空白组均升高（P<0.01），五加丹方可降低去势模型大鼠下丘脑组织中PLC-β1、IP3、IP3R、CaM水平，并下调PLC-β1、IP3R1、GnRHmRNA的表达。结论：五加丹方下调GnRH的表达，可能是通过作用于GnRH上游调节因子PLC-β1、IP3、IP3R、CaM等而产生，从而起到协调生殖轴功能，改善绝经综合征患者生殖内分泌水平。
2023年05期 v.29;No.324 347-351页 [查看摘要][在线阅读][下载 946K] [下载次数：351 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：1 ] - 陈子奇;孙治琪;黄渤皓;赵凡莹;刘子旺;
目的：观察电针“百会”、“肾俞”对AD模型小鼠认知障碍的改善作用，并探究其作用机制。方法：将24只模型小鼠随机分为电针组、西药组、模型组，每组各8只，另设8只C57BL/6J小鼠为空白组。电针组选取百会、肾俞，给予电流刺激，西药组给予盐酸多奈哌齐，每日1次，共计21 d。采用Morris水迷宫法对小鼠进行行为学测试，HE染色观察小鼠海马区神经细胞形态结构，免疫蛋白印迹法检测各组小鼠海马GSK-3β、β-catenin蛋白的表达。结果：与模型组相比，电针组、西药组逃避潜伏期明显缩短，在目标象限停留时间和跨越平台次数增加（P<0.05），且各治疗组海马神经元排列紧密完整，层次更加清晰。Western blot检测结果显示，与模型组相比，电针组、西药组小鼠海马区β-catenin蛋白表达显著上升，GSK-3β蛋白表达下降（P<0.05）。结论：电针“百会”和“肾俞”对APP/PS1小鼠的认知功能有明显的改善作用，其机理可能与Wnt/β-catenin信号途径激活有关。
2023年05期 v.29;No.324 352-356+365页 [查看摘要][在线阅读][下载 1150K] [下载次数：337 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 谢振蕊;李丽;周明艳;张俊清;李海龙;
目的：采用网络药理学预测“高良姜-广藿香”药在糖尿病胃轻瘫（Diabetic Gastroparesis, DGP治疗中的潜在药效化合物、关键靶点及相关机制途径。方法：利用TCMSP等数据库整理“高良姜-广藿香”的主要药效成分及对应的靶点；通过GeneCards疾病靶点平台筛选DGP相应靶点后，将“高良姜-广藿香”药与DGP的各自对应靶基因导入Venny 2.1.0分析平台筛选共同靶点；利用STRING数据库查找共同靶基因间蛋白相互作用信息，并绘制相互作用（PPI）网络图。采用R语言ClusterProfiler软件对“高良姜-广藿香”与DGP的共同靶基因进行基因富集分析及相关机制通路预测。结果：经筛选获得药物活性成分23个，相关的靶点97个，与DGP相关的靶点映射后得到共同靶点46个，包括ESR1, EGFR和IL6等。共同靶点主要富集在氧化应激、凋亡信号调控等生物过程，酶结合、蛋白磷酸酶结合等分子功能有关以及核染色质、线粒体外膜等细胞组分，并主要作用于PI3K-Akt、HIF-1和MAPK等信号通路。槲皮素、山柰酚、高良姜素等化合物可能是“高良姜-广藿香”作用于DGP的潜在药效成分，主要通过介导MAPK/PI3K/AKT和P53等信号通路，参与氧化应激和细胞凋亡等过程发挥治疗作用。结论：基于网络药理学方法，本研究初步揭示“高良姜-广藿香”药治疗DGP具有多成分、多靶点、多途径的作用特点，能够为进一步使用“高良姜-广藿香”药治疗DGP的研究提供新的思路。
2023年05期 v.29;No.324 357-365页 [查看摘要][在线阅读][下载 1398K] [下载次数：701 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 李锐;郑惠元;魏欣;王小丹;郑静;粘家斌;吴金丽;
目的：了解海口市中学生过敏性鼻炎患病率及其影响因素，为海口市中学生过敏性鼻炎防治提供参考。方法：采用分层整群抽样方法从海口市下辖秀英区、龙华区、美兰区、琼山区随机抽取8所普通中学或职业中学在校中学生（12～18岁）为调查对象，使用自制调查问卷于2022年4月～5月进行调查。结果：共回收有效问卷2 169份，有效率为86.6%(2 169/2479)，男生814(37.5%)人，女生1 355(62.5%)人。海口市中学生自报过敏性鼻炎患病率为39.8%(863/2 169)，其中间歇性过敏性鼻炎599例（占比69.4%），持续性过敏性鼻炎264例（占比30.6%），每年的1、2、11、12、为症状高发期。多因素logistic回归分析结果显示：每年使用抗生素≥5次[（OR=2.07, 95%CI(1.24-3.45),P=0.005]、每年使用抗生素3～4次[OR=1.77, 95%CI(1.23-2.55),P=0.002]、有过敏性鼻炎家族史[OR=3.84, 95%CI(2.67-5.54), P<0.001]、鼻窦炎病史[OR=7.77, 95%CI(3.22-18.76), P<0.001]、居住环境潮湿[OR=2.87, 95%CI(2.00-4.13),P<0.001]、有哮喘病史[OR=8.69, 95%CI(1.93-39.12),P=0.005]、城镇居民[OR=1.68, 95%CI(1.35-2.09),P<0.001]、经常接触粉尘[OR=1.59, 95%CI(1.20-2.12),P=0.001]、男性[OR=1.35, 95%CI(1.10-1.66),P=0.005]、喂养带毛宠物[OR=1.39, 95%CI(1.10-1.75),P=0.006]、每日睡眠时间<8 h[OR=1.30,95%CI(1.07-1.58),P=0.009]为过敏性鼻炎患病的危险因素。结论：海口市中学生过敏性鼻炎患病率高于我国大部分地区报道，男性、城镇居民、抗生素使用、每日睡眠时间不足8 h、喂养带毛宠物、居住环境潮湿、经常接触粉尘、有过敏性鼻炎家族史、有鼻窦炎病史、有哮喘病史均为过敏性鼻炎致病危险因素，其中以有过敏性鼻炎家族史、有鼻窦炎病史、有哮喘病史影响最为明显。
2023年05期 v.29;No.324 366-373页 [查看摘要][在线阅读][下载 981K] [下载次数：647 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：2 ] - 李博雅;李彤;祖向阳;王冲;秦玲;
目的：探索CANX与急性髓系白血病（AML）患者预后及免疫细胞浸润的关系。方法：通过TIMER数据库探索CANX在TCGA肿瘤及正常组织样本中的表达情况。通过R语言发现AML及健康样本间CANX的表达差异。通过Kaplan-Meier法和Log-Rank检验评估CANX表达与AML患者生存的关系。使用R语言分析CANX表达与患者临床性状、药物敏感性及免疫细胞浸润的相关性。结果：CANX在13种肿瘤及正常组织样本间的差异表达具有统计学意义（P<0.05）。CANX高表达与AML患者预后良好相关（P<0.05）。这在GSE37642数据集中得到验证。CANX表达与患者年龄、生存状态、FAB分期及核型均相关（P<0.05）。CANX高表达、低龄及良好染色体核型均是AML预后良好的独立预测因素（P<0.05）。CANX表达可能影响AML患者对多种药物的敏感性（P<0.05）。且CANX表达与M1巨噬细胞及CD8 T细胞表达正相关。结论：CANX可能作为一种新的潜在生物标志物，未来用于预测患者预后并指导患者精准诊疗。
2023年05期 v.29;No.324 374-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 1614K] [下载次数：353 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：2 ] - 邵渊;田锦明;王东文;吴波;
目的：系统评价根治性肾输尿管切除术前血小板与淋巴细胞比值（PLR）在上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma, UTUC）患者中的预后作用。方法：本研究已经在PROSPERO平台预先登记注册（编号：CRD42020186645）。两名研究员独立全面检索Pub Med、WebofScience、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、CNKI和万方数据库中，关于研究根治性肾输尿管切除术（radical nephroureterectomy, RNU）前PLR在UTUC患者中预后价值的文献。检索时间截止至2021年5月。依据纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评估。应用Stata 12.0和Rev Man 5.3软件对相关数据进行荟萃分析。结果：最终纳入来自10篇回顾性研究，共3 287例接受RNU治疗的UTUC患者。Meta分析结果显示，升高的术前PLR与UTUC患者术后较差的总体生存率[HR=1.51, 95%CI (1.17～1.94), P=0.001]、癌症特异性生存率[HR=1.52, 95%CI (1.21～1.90), P<0.001]、无疾病生存率[HR=1.32,95%CI (1.12～1.56), P=0.001]和无进展生存率[HR=1.88, 95%CI (1.41～2.52), P<0.001]有关。敏感性分析进一步验证了本研究结果的稳定性与可靠性。结论：作为一项简单且临床易于获取的指标，术前外周血PLR能够有效提高当前预后模型的准确性，并有助于为UTUC患者制定个性化的临床诊疗策略。
2023年05期 v.29;No.324 382-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1194K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ]